- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02574910
Redukcja androgenów we wrodzonym przeroście nadnerczy, faza 1
11 marca 2024 zaktualizowane przez: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
Wieloośrodkowe badanie fazy 1 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo octanu abirateronu jako terapii wspomagającej u dzieci przed okresem dojrzewania z klasycznym niedoborem 21-hydroksylazy
Dzieci z wrodzonym przerostem nadnerczy (CAH) spowodowanym niedoborem 21-hydroksylazy mają zwykle podwyższone poziomy androgenów we krwi, co może przyspieszać dojrzewanie szkieletu i niekorzystnie wpływać na wzrost w wieku dorosłym.
Ponadto dzieci te wymagają ponadfizjologicznych dawek hydrokortyzonu w celu zahamowania wydzielania prekursorów androgenów nadnerczowych, a to leczenie może opóźnić liniowy wzrost.
Celem tego badania jest zastosowanie doustnego octanu abirateronu (Zytiga) jako dodatku do zatwierdzonej terapii CAH (doustny hydrokortyzon i fludrokortyzon) u dzieci przed okresem dojrzewania z klasycznym niedoborem 21-hydroksylazy w celu zmniejszenia dziennego zapotrzebowania na hydrokortyzon.
W tym badaniu fazy 1 badacze określą minimalną skuteczną dawkę octanu abirateronu, która normalizuje poziom androstendionu podczas 7-dniowego okresu leczenia.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wrodzony przerost nadnerczy (CAH) to dziedziczna niezdolność do syntezy kortyzolu w nadnerczach.
Ponad 90% przypadków jest spowodowanych niedoborem 21-hydroksylazy steroidowej (CYP21, zwanej także CYP21A2, P450c21), która jest enzymem cytochromu P450 zlokalizowanym w retikulum endoplazmatycznym.
Katalizuje konwersję 17-hydroksyprogesteronu (17-OHP) do 11-dezoksykortyzolu, prekursora kortyzolu i progesteronu do dezoksykortykosteronu, prekursora aldosteronu.
Niedobór aldosteronu może prowadzić do utraty soli, aw konsekwencji do braku rozwoju, hipowolemii, wstrząsu i nieleczonej śmierci w pierwszych kilku tygodniach życia.
Ponieważ pacjenci nie mogą skutecznie syntetyzować kortyzolu, kora nadnerczy jest stymulowana przez kortykotropinę (ACTH) i wytwarza nadprodukcję prekursorów kortyzolu.
Niektóre z tych prekursorów są kierowane do biosyntezy hormonów płciowych, co może powodować oznaki nadmiaru androgenów, w tym niejednoznaczne narządy płciowe u noworodków płci żeńskiej, szybki wzrost pourodzeniowy u obu płci oraz przyspieszone dojrzewanie szkieletu i obniżony wzrost w wieku dorosłym.
Pacjenci wymagają ponadfizjologicznych dawek zastępczych glikokortykosteroidów w celu zahamowania syntezy androgenów nadnerczowych, której przyczyną jest hormon adrenokortykotropowy (ACTH).
Nadmiar glukokortykoidów wiąże się z nadmiernym przyrostem masy ciała i spowolnieniem liniowego wzrostu.
U dzieci przed okresem dojrzewania pożądane byłoby zmniejszenie narażenia na nadmiar glikokortykosteroidów przy jednoczesnym uniknięciu niepożądanych skutków niewłaściwej ekspozycji na androgeny.
Octan abirateronu jest prolekiem abirateronu, nieodwracalnym inhibitorem 17α-hydroksylazy/C17,20-liazy (cytochrom P450c17 [CYP17]), kluczowego enzymu niezbędnego do syntezy testosteronu.
Środek ten rzeczywiście hamuje wydzielanie androgenów nadnerczowych u dorosłych kobiet.
W tym badaniu fazy 1 badacze określą minimalną skuteczną dawkę octanu abirateronu, która normalizuje poziom androstendionu podczas 7-dniowego okresu leczenia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
36
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Perrin C White, MD
- Numer telefonu: 214648-3501
- E-mail: perrin.white@utsouthwestern.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892-1932
- National Institutes of Health
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- Children's Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 9 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dziewczęta przed okresem dojrzewania (wiek od 2 lat [minimum 12 kg] do 8 lat włącznie; wiek szkieletowy
- Potwierdzony klasyczny niedobór 21-hydroksylazy widoczny na podstawie grupy genotypów A, A1 lub B lub przebiegu klinicznego (np. przełom nadnerczowy z udokumentowaną hiperkaliemią i hiponatremią, w chwili rozpoznania lub w trakcie późniejszej oceny; niejednoznaczne narządy płciowe u kobiet). W celu potwierdzenia genotypu pacjenta może być wymagana dokumentacja genotypów jednego lub obojga rodziców.
- Wymóg standardowego leczenia fludrokortyzonem (dowolna dawka) i ≥10 mg/m2/dobę hydrokortyzonu przez co najmniej 1 miesiąc przed wyrażeniem zgody na badanie.
- Poranne stężenie androstendionu w surowicy >1,5 x górna granica normy (GGN) po 7 dniach podawania dawek hydrokortyzonu wymaganych do fizjologicznej wymiany.
- Co najmniej jeden rodzic (lub inny prawnie dopuszczalny przedstawiciel) musi podpisać formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur badania, ale oboje rodzice muszą podpisać, jeśli oboje mają prawa rodzicielskie. Dzieci zdolne do wyrażenia zgody (zwykle w wieku 10 lat i starsze) muszą podpisać formularz zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych
Kryteria wyłączenia:
- Dowód centralnego dojrzewania płciowego: stopień Tannera >2 dla rozwoju piersi u dziewcząt lub objętość jąder >4 ml u chłopców lub losowy hormon luteinizujący (LH) >0,3 milijednostek międzynarodowych (mIU)/ml. Dozwolone będą osobniki z włosami łonowymi i/lub pachowymi jako jedyną oznaką początku dojrzewania.
- Obecne lub przebyte zapalenie wątroby o dowolnej etiologii, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C w wywiadzie.
Pacjenci z wyjściową niewydolnością wątroby są wykluczeni z tego badania. Aby kwalifikować się do tego protokołu, pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:
AspAT, ALT i bilirubina całkowita < GGN Albumina > dolna granica normy (DGN) Brak oznak wodobrzusza Brak cech encefalopatii
- Nieprawidłowości czynności wątroby rozwijające się podczas badania
- Nieprawidłowe wyniki testów czynności nerek, zdefiniowane jako azot mocznikowy we krwi (BUN) lub kreatynina > 1,5 ULN dla wieku.
- Znaczna niedokrwistość (hemoglobina < 12 g/dl). Jeśli udokumentowano, że jest to spowodowane niedoborem żelaza, pacjentów można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu 3 miesiące po leczeniu.
- Klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
- Historia zespołu złego wchłaniania.
- Dowody na aktywną złośliwość.
- Poważna lub niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym aktywna lub niekontrolowana infekcja. Osoby badane mogą zostać poddane ponownemu badaniu po rozwiązaniu takiego stanu.
- Współistniejący stan chorobowy lub choroba inna niż niedobór 21-hydroksylazy, która może wpływać na wzrost liniowy lub wymaga jednoczesnego leczenia, które może wpływać na procedury badawcze lub wyniki.
- Astma lub inny stan wymagający leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Dozwolone jest leczenie astmy za pomocą wziewnych kortykosteroidów.
- Leczenie potencjalnie hepatotoksycznymi lekami (statynami); silne inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, atazanawir, nefazodon, sakwinawir, telitromycyna, rytonawir, indynawir, nelfinawir, worykonazol) lub induktory CYP3A4 (np. fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital). Należy unikać substratów CYP2C8 (rozyglitazon, pioglitazon, rapaglinid) i substratów CYP2D6 (dekstrometorfan, tiorydazyna)
- Leczenie lekami wpływającymi na dojrzewanie płciowe lub syntezę steroidów płciowych, w tym agonistami hormonu uwalniającego gonadotropiny, inhibitorami aromatazy lub blokerami receptora androgenowego (np. flutamidem, spironolaktonem). Jednak agonista hormonu uwalniającego gonadotropiny może zostać rozpoczęty podczas badania w celu leczenia centralnego dojrzewania płciowego bez dyskwalifikacji uczestnika
- Leczenie hormonem wzrostu podczas rejestracji lub w trakcie badania.
- Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja octanu abirateronu lub jego substancji pomocniczych (patrz informacje o produkcie w Stanach Zjednoczonych).
- Otrzymał badany lek w ciągu 4 tygodni od planowanej pierwszej dawki badanego leku lub jest obecnie włączony do eksperymentalnego badania interwencyjnego.
- Każdy warunek, który w opinii badacza sprawi, że udział nie będzie leżeć w najlepszym interesie (np. zagrozi dobrostanowi) uczestnika lub który może uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.
- Obecność lub historia zaćmy.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Octan abirateronu 1 mg/kg/d
Octan abirateronu będzie podawany doustnie w dziennej dawce 1 mg/kg przez 7 dni jako uzupełnienie standardowego leczenia hydrokortyzonem i fludrokortyzonem.
|
To jest badanie eskalacji dawki.
Maksymalnie 3 kolejne kohorty po 8 osób każda będą otrzymywać przez 7 dni 1, 2 lub 4 mg/kg mc./dobę octanu abirateronu, aż 7/8 osób osiągnie pożądany punkt końcowy.
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Octan abirateronu 2 mg/kg/d
Jeśli dawkowanie 1 mg/kg/d nie spowoduje normalizacji poziomu androstendionu, oprócz standardowego leczenia hydrokortyzonem i fludrokortyzonem będzie podawany doustnie octan abirateronu w dawce dziennej 2 mg/kg przez 7 dni.
|
To jest badanie eskalacji dawki.
Maksymalnie 3 kolejne kohorty po 8 osób każda będą otrzymywać przez 7 dni 1, 2 lub 4 mg/kg mc./dobę octanu abirateronu, aż 7/8 osób osiągnie pożądany punkt końcowy.
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Octan abirateronu 4 mg/kg/d
Jeśli dawkowanie 2 mg/kg/d nie spowoduje normalizacji poziomu androstendionu, oprócz standardowego leczenia hydrokortyzonem i fludrokortyzonem będzie podawany doustnie octan abirateronu w dawce dziennej 4 mg/kg przez 7 dni.
|
To jest badanie eskalacji dawki.
Maksymalnie 3 kolejne kohorty po 8 osób każda będą otrzymywać przez 7 dni 1, 2 lub 4 mg/kg mc./dobę octanu abirateronu, aż 7/8 osób osiągnie pożądany punkt końcowy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Normalizacja poziomu androstendionu w surowicy
Ramy czasowe: 7 dni
|
Punktem końcowym jest dawka octanu abirateronu, która normalizuje androstendion do poziomu odpowiedniego dla wieku u 7/8 badanych po 7 dniach leczenia.
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Poziom 17-hydroksyprogesteronu
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
Poziomy dihydrotestosteronu
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) abirateronu
Ramy czasowe: 7 dni
|
Rzadka farmakokinetyka (PK) zostanie określona na podstawie maksymalnych i minimalnych poziomów abirateronu.
|
7 dni
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 7 dni
|
Rzadka farmakokinetyka (PK) zostanie określona na podstawie maksymalnych i minimalnych poziomów abirateronu.
|
7 dni
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 7 dni
|
Monitorowanie bezpieczeństwa w fazie 1 będzie obejmowało testy czynnościowe wątroby (AspAT, aminotransferaza alaninowa (ALT), bilirubina) i możliwe działanie mineralokortykoidowe (ciśnienie krwi, renina w osoczu).
|
7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2017
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
23 stycznia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
23 stycznia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 kwietnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 października 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
14 października 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 marca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 marca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu hormonalnego
- Zaburzenia gonad
- Zaburzenia rozwoju płciowego
- Zaburzenia układu moczowo-płciowego
- Wady wrodzone
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby nadnerczy
- Metabolizm sterydów, błędy wrodzone
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Rozrost
- Przerost nadnerczy, wrodzony
- Zespół nadnerczy
- Nadczynność kory nadnerczy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Antagoniści hormonów
- Inhibitory syntezy sterydów
- Octan abirateronu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 112014-087
- 1U01HD083493-01 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Plan Rady ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Wrodzony przerost nadnerczy
-
Yale UniversityWycofaneRak układu krwiotwórczego/chłonnego | Zakaźna mononukleoza | PTLD | Guz limfatyczny | Hiperplazja plazmocytowa PTLD | Florid Follicular Hyperplasia PTLD | Polimorficzny PTLD | Monomorficzny PTLD | Klasyczny chłoniak Hodgkina typu PTLDStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Octan abirateronu
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.RekrutacyjnyNiepłodne pacjentki poddawane kontrolowanej hiperstymulacji jajników w celu zahamowania przedwczesnego wyrzutu LH i zapobiegania wczesnej owulacjiChiny
-
Arginox PharmaceuticalsZakończonySzok, kardiogennyStany Zjednoczone, Kanada
-
Alcon ResearchZakończonyZwyrodnienie plamki żółtejStany Zjednoczone
-
Alcon ResearchZakończonyZwyrodnienie plamki żółtej | Makulopatie związane z wiekiem | Makulopatia związana z wiekiem | Makulopatie związane z wiekiem | Makulopatia związana z wiekiem
-
Manhattan Eye, Ear & Throat HospitalAlcon Research; LuEsther T. Mertz Retinal Research CenterZakończonyPrzewlekła centralna surowicza chorioretinopatiaStany Zjednoczone
-
Alcon ResearchZakończony
-
University of UtahUniversity of Chicago; University of MichiganZakończonyPrzedwczesne dojrzewanie | Opóźnione dojrzewanieStany Zjednoczone
-
Da, Yuwei, M.D.Rekrutacyjny