Redukcja androgenów we wrodzonym przeroście nadnerczy, faza 1

Kryteria przyjęcia:

1. Dziewczęta przed okresem dojrzewania (wiek od 2 lat [minimum 12 kg] do 8 lat włącznie; wiek szkieletowy
2. Potwierdzony klasyczny niedobór 21-hydroksylazy widoczny na podstawie grupy genotypów A, A1 lub B lub przebiegu klinicznego (np. przełom nadnerczowy z udokumentowaną hiperkaliemią i hiponatremią, w chwili rozpoznania lub w trakcie późniejszej oceny; niejednoznaczne narządy płciowe u kobiet). W celu potwierdzenia genotypu pacjenta może być wymagana dokumentacja genotypów jednego lub obojga rodziców.
3. Wymóg standardowego leczenia fludrokortyzonem (dowolna dawka) i ≥10 mg/m2/dobę hydrokortyzonu przez co najmniej 1 miesiąc przed wyrażeniem zgody na badanie.
4. Poranne stężenie androstendionu w surowicy >1,5 x górna granica normy (GGN) po 7 dniach podawania dawek hydrokortyzonu wymaganych do fizjologicznej wymiany.
5. Co najmniej jeden rodzic (lub inny prawnie dopuszczalny przedstawiciel) musi podpisać formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur badania, ale oboje rodzice muszą podpisać, jeśli oboje mają prawa rodzicielskie. Dzieci zdolne do wyrażenia zgody (zwykle w wieku 10 lat i starsze) muszą podpisać formularz zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

1. Dowód centralnego dojrzewania płciowego: stopień Tannera >2 dla rozwoju piersi u dziewcząt lub objętość jąder >4 ml u chłopców lub losowy hormon luteinizujący (LH) >0,3 milijednostek międzynarodowych (mIU)/ml. Dozwolone będą osobniki z włosami łonowymi i/lub pachowymi jako jedyną oznaką początku dojrzewania.
2. Obecne lub przebyte zapalenie wątroby o dowolnej etiologii, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C w wywiadzie.

3. Pacjenci z wyjściową niewydolnością wątroby są wykluczeni z tego badania. Aby kwalifikować się do tego protokołu, pacjenci muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

   AspAT, ALT i bilirubina całkowita < GGN Albumina > dolna granica normy (DGN) Brak oznak wodobrzusza Brak cech encefalopatii

4. Nieprawidłowości czynności wątroby rozwijające się podczas badania
5. Nieprawidłowe wyniki testów czynności nerek, zdefiniowane jako azot mocznikowy we krwi (BUN) lub kreatynina > 1,5 ULN dla wieku.
6. Znaczna niedokrwistość (hemoglobina < 12 g/dl). Jeśli udokumentowano, że jest to spowodowane niedoborem żelaza, pacjentów można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu 3 miesiące po leczeniu.
7. Klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
8. Historia zespołu złego wchłaniania.
9. Dowody na aktywną złośliwość.
10. Poważna lub niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym aktywna lub niekontrolowana infekcja. Osoby badane mogą zostać poddane ponownemu badaniu po rozwiązaniu takiego stanu.
11. Współistniejący stan chorobowy lub choroba inna niż niedobór 21-hydroksylazy, która może wpływać na wzrost liniowy lub wymaga jednoczesnego leczenia, które może wpływać na procedury badawcze lub wyniki.
12. Astma lub inny stan wymagający leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Dozwolone jest leczenie astmy za pomocą wziewnych kortykosteroidów.
13. Leczenie potencjalnie hepatotoksycznymi lekami (statynami); silne inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, atazanawir, nefazodon, sakwinawir, telitromycyna, rytonawir, indynawir, nelfinawir, worykonazol) lub induktory CYP3A4 (np. fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital). Należy unikać substratów CYP2C8 (rozyglitazon, pioglitazon, rapaglinid) i substratów CYP2D6 (dekstrometorfan, tiorydazyna)
14. Leczenie lekami wpływającymi na dojrzewanie płciowe lub syntezę steroidów płciowych, w tym agonistami hormonu uwalniającego gonadotropiny, inhibitorami aromatazy lub blokerami receptora androgenowego (np. flutamidem, spironolaktonem). Jednak agonista hormonu uwalniającego gonadotropiny może zostać rozpoczęty podczas badania w celu leczenia centralnego dojrzewania płciowego bez dyskwalifikacji uczestnika
15. Leczenie hormonem wzrostu podczas rejestracji lub w trakcie badania.
16. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja octanu abirateronu lub jego substancji pomocniczych (patrz informacje o produkcie w Stanach Zjednoczonych).
17. Otrzymał badany lek w ciągu 4 tygodni od planowanej pierwszej dawki badanego leku lub jest obecnie włączony do eksperymentalnego badania interwencyjnego.
18. Każdy warunek, który w opinii badacza sprawi, że udział nie będzie leżeć w najlepszym interesie (np. zagrozi dobrostanowi) uczestnika lub który może uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.
19. Obecność lub historia zaćmy.