Androgenreduksjon i medfødt binyrehyperplasi, fase 1

Inklusjonskriterier:

1. Jenter før puberteten (alder 2 år [12 kg minimum] til og med 8 år; skjelettalder
2. Bekreftet klassisk 21-hydroksylase-mangel tydelig av genotypegruppe A, A1 eller B eller klinisk forløp (f.eks. binyrekrise med dokumentert hyperkalemi og hyponatremi, ved diagnose eller under en senere evaluering; tvetydige kjønnsorganer hos kvinner). Dokumentasjon av en eller begge foreldres genotyper kan være nødvendig for å bekrefte forsøkspersonens genotype.
3. Krav til standardbehandling fludrokortison (en hvilken som helst dose) og ≥10 mg/m2/dag hydrokortison i minst 1 måned før studiesamtykke.
4. Androstenedionkonsentrasjoner i serum om morgenen >1,5 x øvre normalgrense (ULN) etter 7 dagers dosering med doser hydrokortison som kreves for fysiologisk erstatning.
5. Minst én forelder (eller annen juridisk akseptabel representant) må signere skjemaet for informert samtykke før gjennomføring av noen studieprosedyrer, men begge foreldrene må signere hvis begge har foreldrerettigheter. Barn som er i stand til å gi samtykke (vanligvis 10 år og eldre) må signere et samtykkeskjema før gjennomføring av noen studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på sentral pubertet: Tanner Stage >2 for brystutvikling hos jenter eller testikkelvolum >4 mL hos gutter, eller tilfeldig luteiniserende hormon (LH) >0,3 milli-internasjonale enheter (mIU)/ml. Personer med kjønnshår og/eller aksillært hår som eneste tegn på pubertetstart vil bli tillatt.
2. Aktuell eller historie med hepatitt fra enhver etiologi, inkludert historie med aktiv viral hepatitt A, B eller C.

3. Pasienter med nedsatt leverfunksjon ved baseline er ekskludert fra denne studien. For å være kvalifisert for denne protokollen, må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:

   AST, ALAT og total bilirubin < ULN Albumin > nedre normalgrense (LLN) Ingen tegn på ascites Ingen tegn på encefalopati

4. Unormale leverfunksjoner som utvikler seg under studien
5. Unormale nyrefunksjonstester, definert som blod urea nitrogen (BUN) eller kreatinin >1,5 ULN for alder.
6. Betydelig anemi (hemoglobin < 12 g/dl). Dersom det er dokumentert å skyldes jernmangel, kan forsøkspersonene screenes på nytt 3 måneder etter at dette er behandlet.
7. Klinisk signifikant abnormitet i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG)
8. En historie med malabsorpsjonssyndrom.
9. Bevis på aktiv malignitet.
10. Alvorlig eller ukontrollert samtidig sykdom, inkludert aktiv eller ukontrollert infeksjon. Emner kan screenes på nytt etter at en slik tilstand er løst.
11. Samtidig medisinsk tilstand eller annen sykdom enn 21-hydroksylase-mangel som kan forstyrre lineær vekst eller som krever samtidig behandling som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater.
12. Astma eller annen tilstand som krever behandling med systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 3 månedene. Astmabehandling med inhalasjonskortikosteroider er tillatt.
13. Behandling med potensielt hepatotoksiske medisiner (statiner); sterke hemmere av CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, nefazodon, sakinavir, telitromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, vorikonazol) eller CYP3A4-induktorer (f. CYP2C8-substrater (rosiglitazon, pioglitazon, rapaglinid) og CYP2D6-substrater (dekstrometorfan, tioridazin) bør unngås
14. Behandling med medisiner for å påvirke puberteten eller syntese av kjønnssteroider, inkludert gonadotropinfrigjørende hormonagonister, aromatasehemmere eller androgenreseptorblokkere (f.eks. flutamid, spironolakton). Imidlertid kan en gonadotropinfrigjørende hormonagonist startes under studien for behandlingsfremkommet sentral pubertet uten å diskvalifisere forsøkspersonen
15. Behandling med veksthormon ved påmelding eller i løpet av studiet.
16. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor abirateronacetat eller dets hjelpestoffer (se USAs reseptinformasjon).
17. Har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker etter den planlagte første dosen av studiemedikamentet eller er for tiden registrert i en undersøkelsesintervensjonsstudie.
18. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre at deltakelse ikke er i den beste interessen (f.eks. kompromittere trivselen) til forsøkspersonen eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
19. Tilstedeværelse eller historie med grå stær.