Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Androgeenien vähentäminen synnynnäisessä lisämunuaisen hyperplasiassa, vaihe 1

maanantai 13. lokakuuta 2025 päivittänyt: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Vaiheen 1 monikeskustutkimus abirateroniasetaatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lisähoitona esimurrosikäisillä lapsilla, joilla on klassinen 21-hydroksylaasipuutos

Lapsilla, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu (CAH), joka johtuu 21-hydroksylaasin puutteesta, verenkierrossa on yleensä kohonnut androgeenitaso, mikä voi nopeuttaa luuston kypsymistä ja vaikuttaa haitallisesti aikuisen pituuteen. Lisäksi nämä lapset tarvitsevat suprafysiologisia annoksia hydrokortisonia estämään lisämunuaisen androgeeniprekursorien eritystä, ja tämä hoito voi hidastaa lineaarista kasvua. Tässä tutkimuksessa pyritään käyttämään suun kautta otettavaa abirateroniasetaattia (Zytiga) hyväksytyn CAH-hoidon (suun kautta otettava hydrokortisoni ja fludrokortisoni) lisänä ennen murrosikäisille lapsille, joilla on klassinen 21-hydroksylaasipuutos, jotta voidaan vähentää päivittäistä hydrokortisonin tarvetta. Tässä vaiheen 1 tutkimuksessa tutkijat määrittävät abirateroniasetaatin pienimmän tehokkaan annoksen, joka normalisoi androsteenidionipitoisuuden 7 päivän hoitojakson aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (CAH) on perinnöllinen kyvyttömyys syntetisoida kortisolia lisämunuaisessa. Yli 90 % tapauksista johtuu steroidi-21-hydroksylaasin (CYP21, myös nimitys CYP21A2, P450c21) puutteesta, joka on endoplasmisessa retikulumissa sijaitseva sytokromi P450 -entsyymi. Se katalysoi 17-hydroksiprogesteronin (17-OHP) konversiota 11-deoksikortisoliksi, joka on kortisolin esiaste, ja progesteronin deoksikortikosteroniksi, aldosteronin esiasteeksi. Aldosteronin puutos voi johtaa suolan haihtumista, mistä seuraa menestymisen epäonnistuminen, hypovolemiaan, sokkiin ja hoitamattomana kuolemaan ensimmäisten elinviikkojen aikana. Koska potilaat eivät pysty syntetisoimaan kortisolia tehokkaasti, kortikotropiini (ACTH) stimuloi lisämunuaiskuorta ja se tuottaa liikaa kortisolin esiasteita. Jotkut näistä prekursoreista ohjautuvat sukupuolihormonien biosynteesiin, mikä voi aiheuttaa merkkejä androgeenien liiallisuudesta, mukaan lukien epäselvät sukuelimet vastasyntyneillä naisilla, nopea postnataalinen kasvu molemmilla sukupuolilla ja nopeutunut luuston kypsyminen ja aikuisen pituuden lasku. Potilaat tarvitsevat suprafysiologisia korvaavia annoksia glukokortikoideja tukahduttaakseen adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) ohjaaman lisämunuaisen androgeenisynteesin. Liialliset glukokortikoidit liittyvät liialliseen painonnousuun ja lineaarisen kasvun hidastumiseen. Esimurrosikäisillä lapsilla olisi toivottavaa vähentää altistumista liiallisille glukokortikoideille samalla, kun vältetään epäasianmukaisen androgeenialtistuksen haitalliset vaikutukset. Abirateroniasetaatti on abirateronin aihiolääke, joka on 17α-hydroksylaasin/C17,20-lyaasin (sytokromi P450c17 [CYP17]) peruuttamaton estäjä, joka on testosteronin synteesiin tarvittava avainentsyymi. Tämä aine todellakin estää lisämunuaisen androgeenieritystä aikuisilla naisilla. Tässä vaiheen 1 tutkimuksessa tutkijat määrittävät abirateroniasetaatin pienimmän tehokkaan annoksen, joka normalisoi androsteenidionipitoisuuden 7 päivän hoitojakson aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892-1932
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Children's Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 9 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Esimurrosikäiset tytöt (ikä 2 vuotta [vähintään 12 kg] - 8 vuotta mukaan lukien; luuston ikä
  2. Vahvistettu klassinen 21-hydroksylaasipuutos, joka ilmenee genotyyppiryhmien A, A1 tai B tai kliinisen kulun perusteella (esim. lisämunuaisen kriisi, johon liittyy dokumentoitu hyperkalemia ja hyponatremia, diagnoosin yhteydessä tai myöhemmän arvioinnin aikana; naisten sukuelimet epäselvät). Toisen tai molempien vanhempien genotyyppien dokumentointi voidaan vaatia potilaan genotyypin vahvistamiseksi.
  3. Vaatimuksena fludrokortisoni (mikä tahansa annos) ja ≥10 mg/m2/vrk hydrokortisonia vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimukseen suostumusta.
  4. Seerumin androsteenidionipitoisuudet aamulla > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) 7 päivän fysiologisen korvaamisen edellyttämien hydrokortisoniannosten annostelun jälkeen.
  5. Vähintään toisen vanhemman (tai muun laillisesti hyväksyttävän edustajan) on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen opiskelutoimenpiteiden suorittamista, mutta molempien vanhempien tulee allekirjoittaa, jos molemmilla on vanhempainoikeudet. Lasten, jotka pystyvät antamaan suostumuksen (yleensä 10-vuotiaat ja sitä vanhemmat), on allekirjoitettava suostumuslomake ennen opiskelutoimenpiteiden suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

  1. Todisteet keskusmurrosiästä: Tanner Stage >2 rintojen kehittymiselle tytöillä tai kivesten tilavuus >4 ml pojilla tai satunnainen luteinisoiva hormoni (LH) >0,3 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml. Koehenkilöt, joilla on häpy- ja/tai kainalokarva ainoa merkki murrosiän alkamisesta, sallitaan.
  2. Nykyinen tai aiempi hepatiitti mistä tahansa syystä, mukaan lukien aktiivinen virushepatiitti A, B tai C.

  3. Potilaat, joilla on lähtötilanteessa maksan vajaatoiminta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Ollakseen oikeutettu tähän protokollaan potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

    AST, ALT ja kokonaisbilirubiini < ULN Albumiini > normaalin alarajat (LLN) Ei näyttöä askitesista Ei näyttöä enkefalopatiasta

  4. Maksan toiminnan poikkeavuudet kehittyvät tutkimuksen aikana
  5. Epänormaalit munuaisten toimintakokeet, jotka määritellään veren ureatypeksi (BUN) tai kreatiniiniarvoksi > 1,5 ULN iän mukaan.
  6. Merkittävä anemia (hemoglobiini < 12 g/dl). Jos dokumentoidaan johtuvan raudanpuutteesta, potilaat voidaan seuloa uudelleen 3 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen.
  7. Kliinisesti merkittävä poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä
  8. Aiempi imeytymishäiriöoireyhtymä.
  9. Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisuudesta.
  10. Vakava tai hallitsematon rinnakkainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen tai hallitsematon infektio. Koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen minkä tahansa tällaisen tilan ratkeamisen jälkeen.
  11. Samanaikainen sairaus tai muu sairaus kuin 21-hydroksylaasipuutos, joka voi häiritä lineaarista kasvua tai joka vaatii samanaikaista hoitoa, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia.
  12. Astma tai muu sairaus, joka vaatii hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla viimeisen 3 kuukauden aikana. Astman hoito inhaloitavilla kortikosteroideilla on sallittu.
  13. Hoito mahdollisesti maksatoksisilla lääkkeillä (statiineilla); voimakkaat CYP3A4:n estäjät (ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, atatsanaviiri, nefatsodoni, sakinaviiri, telitromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, vorikonatsoli) tai CYP3A4:n indusoijat (esim. fenytoiini, rifampitsiini, rifampi, rifa, rifampiniini). CYP2C8-substraatteja (rosiglitatsoni, pioglitatsoni, rapaglinidi) ja CYP2D6-substraatteja (dekstrometorfaani, tioridatsiini) tulee välttää
  14. Hoito murrosikään tai sukupuolisteroidien synteesiin vaikuttavilla lääkkeillä, mukaan lukien gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistit, aromataasi-inhibiittorit tai androgeenireseptorin salpaajat (esim. flutamidi, spironolaktoni). Gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistin käyttö voidaan kuitenkin aloittaa tutkimuksen aikana hoidon alkavan keskusmurrosiän vuoksi ilman, että koehenkilöä hylätään.
  15. Kasvuhormonihoito ilmoittautumisen yhteydessä tai tutkimuksen aikana.
  16. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi abirateroniasetaatille tai sen apuaineille (katso Yhdysvaltain lääkevalmisteiden tiedot).
  17. Hän on saanut tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä suunnitellusta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai on tällä hetkellä mukana interventiotutkimuksessa.
  18. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi osallistumisesta ei ole tutkittavan edun mukaista (esim. vaarantaa hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää tutkimussuunnitelman mukaisia ​​arviointeja.
  19. Kaihi esiintyminen tai historia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Abirateroniasetaatti 1 mg/kg/d
Abirateroniasetaattia annetaan suun kautta vuorokausiannoksena 1 mg/kg 7 päivän ajan tavallisen hydrokortisonin ja fludrokortisonin hoitohoidon lisäksi.
Lääke: Abirateroniasetaatti
Tämä on annoksen korotustutkimus. Jopa 3 peräkkäistä 8 koehenkilön kohorttia saavat 7 päivän ajan abirateroniasetaattia 1, 2 tai 4 mg/kg/vrk, kunnes 7/8 koehenkilöstä on saavuttanut halutun päätepisteen.
Muut nimet:
  • Zytiga
Kokeellinen: Abirateroniasetaatti 2 mg/kg/d
Jos 1 mg/kg/vrk annostus ei johda androsteenidionitason normalisoitumiseen, abirateroniasetaattia annetaan suun kautta vuorokausiannoksena 2 mg/kg 7 päivän ajan tavallisen hydrokortisonin ja fludrokortisonin hoitohoidon lisäksi.
Lääke: Abirateroniasetaatti
Tämä on annoksen korotustutkimus. Jopa 3 peräkkäistä 8 koehenkilön kohorttia saavat 7 päivän ajan abirateroniasetaattia 1, 2 tai 4 mg/kg/vrk, kunnes 7/8 koehenkilöstä on saavuttanut halutun päätepisteen.
Muut nimet:
  • Zytiga
Kokeellinen: Abirateroniasetaatti 4 mg/kg/d
Jos 2 mg/kg/vrk annostus ei johda androsteenidionitason normalisoitumiseen, abirateroniasetaattia annetaan suun kautta vuorokausiannoksena 4 mg/kg 7 päivän ajan tavallisen hydrokortisonin ja fludrokortisonin hoitohoidon lisäksi.
Lääke: Abirateroniasetaatti
Tämä on annoksen korotustutkimus. Jopa 3 peräkkäistä 8 koehenkilön kohorttia saavat 7 päivän ajan abirateroniasetaattia 1, 2 tai 4 mg/kg/vrk, kunnes 7/8 koehenkilöstä on saavuttanut halutun päätepisteen.
Muut nimet:
  • Zytiga

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin androstenedionitason normalisointi
Aikaikkuna: 7 päivää
Alkuperäinen ensisijainen päätepiste oli abirateronia-asetaatin annos, joka normalisoi androstenedionin ikään soveltuvalle tasolle 7/8 koehenkilössä 7 päivän hoidon jälkeen. Kuitenkaan riittävää määrää osallistujia ei rekrytoitu ensisijaisen päätepisteen arvioimiseksi. Siksi olemme sen sijaan esittäneet kunkin annostelutason osallistujien lukumäärän, jotka saavuttivat androstenedionin ikään soveltuvan normalisoitumisen.
7 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 7 päivää
Harva farmakokinetiikka (PK) johdetaan abirateronin huippu- ja alin tasoista.
7 päivää
17-hydroksiprogesteronitasot
Aikaikkuna: 7 päivää
Lopulliset laboratoriotulokset seulontavaiheessa ja V6:ssa. Tämä lopputulos ei ole ennalta määritelty tutkimussuunnitelmassa ja se lisättiin vahingossa rekisteröinnin yhteydessä.
7 päivää
Plasman pitoisuus-käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) Abirateronelle
Aikaikkuna: 7 päivää
Harvinainen farmakokineettinen (PK) profiili johdetaan abirateronin huippu- ja pohjatasoista.
7 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dihydrotestosteronitasot
Aikaikkuna: 7 päivää
Loppulaboratoriotulokset seulonnassa ja V6:ssa. Tämä oli virheellisesti lueteltu toissijaiseksi tulokseksi PRS:ssä. Olemme muuttaneet tulostekijätyypin muotoon "Muu ennalta määritelty.".
7 päivää
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 7 päivää
Turvallisuuden seuranta vaiheessa 1 sisältää maksan toimintakokeet (AST, alaniiniaminotransferaasi (ALT), bilirubiini) ja mahdolliset mineralokortikoidivaikutukset (verenpaine, plasman reniini).
7 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Texas Southwestern Medical Center

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of Michigan
Children's Hospital Los Angeles

Tutkijat

  • Päätutkija: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 3. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 3. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 14. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 4. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. lokakuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STU 112014-087
  • 1U01HD083493-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tietoturvallisuusvalvontalautakunnan suunnitelma

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa