Снижение уровня андрогенов при врожденной гиперплазии надпочечников, фаза 1

Критерии включения:

1. Девочки препубертатного возраста (возраст от 2 лет [минимум 12 кг] до 8 лет включительно; скелетный возраст
2. Подтвержденный классический дефицит 21-гидроксилазы, проявляющийся генотипами групп A, A1 или B или клиническим течением (например, адреналовый криз с документально подтвержденной гиперкалиемией и гипонатриемией, при постановке диагноза или во время более позднего обследования; неоднозначные гениталии у женщин). Для подтверждения генотипа субъекта может потребоваться документирование генотипов одного или обоих родителей.
3. Требование стандартного лечения флудрокортизоном (любая доза) и гидрокортизоном в дозе ≥10 мг/м2/день в течение как минимум 1 месяца до согласия на участие в исследовании.
4. Утренние концентрации андростендиона в сыворотке >1,5 x Верхний предел нормы (ВГН) после 7 дней дозирования гидрокортизона в дозах, необходимых для физиологического замещения.
5. По крайней мере, один родитель (или другой законный представитель) должен подписать форму информированного согласия перед выполнением любых процедур исследования, но оба родителя должны подписать, если оба имеют родительские права. Дети, способные дать согласие (обычно в возрасте 10 лет и старше), должны подписать форму согласия перед выполнением любых процедур обучения.

Критерий исключения:

1. Признаки центрального полового созревания: Стадия Таннера> 2 для развития груди у девочек или объем яичек> 4 мл у мальчиков или случайный лютеинизирующий гормон (ЛГ)> 0,3 милли-международных единиц (мМЕ) / мл. Допускаются субъекты с лобковыми и/или подмышечными волосами как единственным признаком начала полового созревания.
2. Гепатит любой этиологии в настоящее время или в анамнезе, включая активный вирусный гепатит А, В или С в анамнезе.

3. Пациенты с исходной печеночной недостаточностью исключаются из этого исследования. Чтобы иметь право на этот протокол, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

   АСТ, АЛТ и общий билирубин < ВГН Альбумин > нижней границы нормы (НГН) Нет признаков асцита Нет признаков энцефалопатии

4. Нарушения функции печени, развивающиеся во время исследования
5. Аномальные тесты функции почек, определяемые как азот мочевины крови (АМК) или креатинин> 1,5 ВГН для возраста.
6. Значительная анемия (гемоглобин < 12 г/дл). Если документально установлено, что это связано с дефицитом железа, субъекты могут быть повторно обследованы через 3 месяца после лечения.
7. Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях.
8. Синдром мальабсорбции в анамнезе.
9. Признаки активного злокачественного новообразования.
10. Серьезное или неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая активную или неконтролируемую инфекцию. Субъекты могут быть повторно проверены после устранения любого такого состояния.
11. Сопутствующее заболевание или заболевание, отличное от дефицита 21-гидроксилазы, которое может помешать линейному росту или требует сопутствующей терапии, которая может повлиять на процедуры или результаты исследования.
12. Астма или другое состояние, требующее лечения системными кортикостероидами в течение последних 3 месяцев. Разрешено лечение астмы ингаляционными кортикостероидами.
13. Лечение потенциально гепатотоксичными препаратами (статины); сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, нефазодон, саквинавир, телитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир, вориконазол) или индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал). Следует избегать субстратов CYP2C8 (росиглитазон, пиоглитазон, рапаглинид) и субстратов CYP2D6 (декстрометорфан, тиоридазин).
14. Лечение препаратами, влияющими на половое созревание или синтез половых стероидов, включая агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, ингибиторы ароматазы или блокаторы рецепторов андрогенов (например, флутамид, спиронолактон). Тем не менее, агонист гонадотропин-рилизинг-гормона может быть начат во время исследования по поводу возникшего после лечения центрального полового созревания без дисквалификации субъекта.
15. Лечение гормоном роста при зачислении или в ходе исследования.
16. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость абиратерона ацетата или его вспомогательных веществ (см. информацию о предписаниях в США).
17. Получал исследуемый препарат в течение 4 недель после запланированной первой дозы исследуемого препарата или в настоящее время включен в исследовательское интервенционное исследование.
18. Любое условие, которое, по мнению исследователя, сделает участие не в лучших интересах (например, поставит под угрозу благополучие) субъекта или может помешать, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе.
19. Наличие или история катаракты.