Účinky nízké dávky ketaminu jako doplněk k anestezii na bázi propofolu pro elektrokonvulzivní terapii

Toto je studie proof-of-concept, která má objasnit, zda použití nízké dávky ketaminu jako doplňku k anestezii na bázi propofolu pro elektrokonvulzivní terapii má příznivé antidepresivní účinky v populaci dospělých s velkou depresivní poruchou s ECT.

Vzhledem k tomu, že thiopental již není v Severní Americe široce dostupný jako indukční činidlo pro anestezii, nahradila jej jiná činidla pro různá použití, včetně indukce anestezie pro elektrokonvulzivní terapii (ECT). Indukce se nejčastěji dosahuje použitím propofolu v dávkách 0,75 - 1 mg/kg IV bolusu.

Propofol jako indukční činidlo pro ECT nemusí být v tomto případě ideálním činidlem, protože jeho antikonvulzivní účinky mohou mít za následek horší kvalitu a trvání záchvatů. Ketamin byl studován v prostředí ECT, ale při plných indukčních dávkách má dobře známé psychotomimetické a disociativní účinky. Antidepresivní účinky ketaminu, dokonce i v nízkých dávkách, však mohou mít příznivý účinek na depresivní symptomy po ECT ve srovnání se samotným propofolem.

Ketamin byl také úspěšně použit jako jediné indukční činidlo pro anestezii v tomto uspořádání a nedávno byl studován jako doplňkové nebo koindukční činidlo v kombinaci s propofolem. Nevýhody použití ketaminu jako jediného indukčního činidla souvisí s jeho hemodynamickými a psychotomimetickými účinky (např. hypertenze po léčbě a halucinogenní aktivita).

Nová literatura předpokládá domnělý antidepresivní účinek ketaminu prostřednictvím N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru, což může být konkrétně v podmínkách ECT užitečné s ohledem na celkové cíle terapie (tj. ECT indikovaná u těžké deprese nebo deprese rezistentní na léčbu). Současný výzkum zaměřený na účinnost ketaminu s ohledem na antidepresivní účinky naznačuje, že ketamin může dokonce představovat alternativu k ECT.

Podle standardní praxe výzkumníků pro ECT by léčba každého pacienta byla 3krát týdně až do celkového počtu 12 ošetření (tj. 4 týdny léčby). Celková doba trvání studie u každého pacienta nebude delší než 6 týdnů. Jak je uvedeno níže, pacienti budou ze studie vyřazeni kdykoli na vlastní žádost nebo když ošetřující psychiatr bude mít pocit, že klinické zlepšení je dostatečně silné, aby to ospravedlnilo.

Průběžná analýza bude dokončena poté, co prvních 14 pacientů dokončí léčbu. Pokud po těchto prvních 14 pacientech výzkumníci naleznou nižší než očekávaný rozdíl v účinnosti ve prospěch ketaminové skupiny, která je schopna dosáhnout chyby alfa > 0,2 a síly < 80 %, budou všichni následně vybraní pacienti randomizováni tak, aby dostávali buď propofol při obvyklé indukci dávky pro ECT (0,75 - 1 mg/kg IV bolus) s placebem (normální fyziologický roztok) nebo s mírně vyšší dávkou ketaminu 0,5 mg/kg. Pokud by tomu tak bylo, bude od tohoto okamžiku nabíráno třicet nových pacientů.