Effets de la kétamine à faible dose en complément de l'anesthésie à base de propofol pour la thérapie électroconvulsive

Il s'agit d'une étude de preuve de concept visant à déterminer si l'utilisation de la kétamine à faible dose en complément de l'anesthésie à base de propofol pour la thérapie électroconvulsive a des effets antidépresseurs bénéfiques dans une population d'adultes souffrant d'un trouble dépressif majeur se présentant pour l'ECT.

Étant donné que le thiopental n'est plus largement disponible en Amérique du Nord comme agent d'induction pour l'anesthésie, d'autres agents l'ont supplanté pour diverses utilisations, y compris pour l'induction de l'anesthésie pour la thérapie électroconvulsive (ECT). L'induction est le plus souvent réalisée à l'aide de propofol à des doses de 0,75 à 1 mg/kg en bolus IV.

Le propofol en tant qu'agent d'induction de l'ECT ​​n'est peut-être pas l'agent idéal dans ce contexte, car ses effets anticonvulsivants peuvent entraîner une qualité et une durée des crises moins qu'idéales. La kétamine a été étudiée dans le cadre de l'ECT, mais à des doses d'induction complètes, elle a des effets psychotomimétiques et dissociatifs bien connus. Cependant, les effets antidépresseurs de la kétamine, même à faible dose, peuvent avoir un effet bénéfique sur les symptômes dépressifs après ECT par rapport au propofol seul.

La kétamine a également été utilisée avec succès comme seul agent d'induction pour l'anesthésie dans ce contexte, et a été plus récemment étudiée comme agent d'appoint ou de co-induction en association avec le propofol. Les inconvénients de l'utilisation de la kétamine comme seul agent d'induction sont liés à ses effets hémodynamiques et psychotomimétiques (par ex. hypertension post-traitement et activité hallucinogène).

La nouvelle littérature postule un effet antidépresseur putatif de la kétamine via le récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA), qui, dans le cadre de l'ECT, peut spécifiquement être utile en ce qui concerne les objectifs généraux de la thérapie (c'est-à-dire ECT indiqué pour la dépression sévère ou résistante au traitement). Les recherches actuelles portant sur l'efficacité de la kétamine en ce qui concerne les effets antidépresseurs suggèrent que la kétamine pourrait même représenter une alternative à l'ECT.

Conformément à la pratique standard des investigateurs pour l'ECT, le traitement pour chaque patient serait de 3 fois par semaine jusqu'à un total de 12 traitements (c'est-à-dire 4 semaines de traitement). La durée totale de l'étude pour chaque patient ne dépassera pas 6 semaines. Comme indiqué ci-dessous, les patients seront retirés de l'étude à tout moment à leur propre demande ou lorsque le psychiatre traitant estime que l'amélioration clinique est suffisamment forte pour le justifier.

Une analyse intermédiaire sera effectuée une fois que les 14 premiers patients auront terminé le traitement. Si après ces 14 premiers patients, les investigateurs trouvent une différence d'efficacité plus faible que prévu en faveur du groupe kétamine, capable d'atteindre une erreur alpha > 0,2 et une puissance < 80 %, tous les patients recrutés par la suite seront randomisés pour recevoir soit du propofol à l'induction habituelle doses pour ECT (bolus IV de 0,75 à 1 mg/kg) avec un placebo (solution saline normale) ou avec une dose légèrement plus élevée de kétamine de 0,5 mg/kg. Si tel devait être le cas, trente nouveaux patients seraient alors recrutés.