Effecten van een lage dosis ketamine als aanvulling op op propofol gebaseerde anesthesie voor elektroconvulsietherapie

Dit is een proof-of-concept-studie om te verduidelijken of het gebruik van een lage dosis ketamine als aanvulling op op propofol gebaseerde anesthesie voor elektroconvulsietherapie gunstige antidepressieve effecten heeft bij een populatie van volwassenen met een depressieve stoornis die zich presenteert voor ECT.

Aangezien thiopental in Noord-Amerika niet langer algemeen verkrijgbaar is als inductiemiddel voor anesthesie, hebben andere middelen het verdrongen voor verschillende toepassingen, waaronder voor inductie van anesthesie voor elektroconvulsietherapie (ECT). Inductie wordt meestal bereikt met propofol in doses van 0,75 - 1 mg/kg IV bolus.

Propofol als inductiemiddel voor ECT is misschien niet het ideale middel in deze setting, aangezien de anticonvulsieve effecten ervan kunnen resulteren in een minder dan ideale aanvalskwaliteit en -duur. Ketamine is onderzocht in de ECT-setting, maar bij volledige inductiedoses heeft het bekende psychotomimetische en dissociatieve effecten. De antidepressieve effecten van ketamine kunnen echter, zelfs bij lage doses, een gunstig effect hebben op depressieve symptomen na ECT in vergelijking met propofol alleen.

Ketamine is ook met succes gebruikt als het enige inductiemiddel voor anesthesie in deze setting, en is meer recentelijk bestudeerd als adjunct of co-inductiemiddel in combinatie met propofol. Nadelen van het gebruik van ketamine als enige inductiemiddel houden verband met de hemodynamische en psychotomimetische effecten (bijv. hypertensie en hallucinogene activiteit na behandeling).

Nieuwe literatuur postuleert een vermeend antidepressief effect van ketamine via de N-Methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptor, dat specifiek in de ECT-setting nuttig kan zijn met betrekking tot de algemene doelen van therapie (d.w.z. ECT geïndiceerd voor ernstige of therapieresistente depressie). Huidig ​​onderzoek gericht op de werkzaamheid van ketamine met betrekking tot antidepressieve effecten suggereert dat ketamine zelfs een alternatief voor ECT kan zijn.

Volgens de standaardpraktijk van de onderzoekers voor ECT zou de behandeling voor elke patiënt 3 keer per week zijn tot een totaal van 12 behandelingen (d.w.z. 4 weken behandeling). De totale duur van het onderzoek voor elke patiënt zal niet meer dan 6 weken bedragen. Zoals hieronder besproken, zullen patiënten op elk moment uit het onderzoek worden teruggetrokken op hun eigen verzoek of wanneer de behandelend psychiater van mening is dat de klinische verbetering sterk genoeg is om dit te rechtvaardigen.

Een tussentijdse analyse wordt uitgevoerd nadat de eerste 14 patiënten de behandeling hebben voltooid. Als de onderzoekers na deze eerste 14 patiënten een lager dan verwacht verschil in werkzaamheid vinden in het voordeel van de ketaminegroep, in staat om alfafout >0,2 en vermogen <80% te bereiken, zullen alle vervolgens gerekruteerde patiënten worden gerandomiseerd om ofwel propofol te krijgen bij de gebruikelijke inductie doses voor ECT (0,75 - 1 mg/kg IV bolus) met placebo (normale zoutoplossing), of met een iets hogere dosis ketamine van 0,5 mg/kg. Mocht dat het geval blijken te zijn, dan worden vanaf dat moment dertig nieuwe patiënten geworven.