Effekter av lavdose ketamin som et tillegg til propofolbasert anestesi for elektrokonvulsiv terapi

Dette er en proof-of-concept-studie for å avklare om bruk av lavdose ketamin som et tillegg til propofolbasert anestesi for elektrokonvulsiv terapi har gunstige antidepressive effekter i en populasjon av voksne med alvorlig depressiv lidelse som presenterer for ECT.

Siden thiopental ikke lenger er allment tilgjengelig i Nord-Amerika som et induksjonsmiddel for anestesi, har andre midler erstattet det for ulike bruksområder, inkludert for induksjon av anestesi for elektrokonvulsiv terapi (ECT). Induksjon oppnås oftest ved bruk av propofol i doser på 0,75 - 1 mg/kg IV bolus.

Propofol som induksjonsmiddel for ECT er kanskje ikke det ideelle middelet i denne settingen, da dets antikonvulsive effekter kan resultere i mindre enn ideell anfallskvalitet og varighet. Ketamin har blitt studert i ECT-setting, men ved fulle induksjonsdoser har velkjente psykotomimetiske og dissosiative effekter. Imidlertid kan de antidepressive effektene av ketamin, selv ved lave doser, ha en gunstig effekt på depressive symptomer etter ECT sammenlignet med propofol alene.

Ketamin har også blitt brukt med suksess som det eneste induksjonsmiddelet for anestesi i denne settingen, og har nylig blitt studert som et tilleggs- eller koinduksjonsmiddel i kombinasjon med propofol. Ulempene ved å bruke ketamin som eneste induksjonsmiddel er relatert til dets hemodynamiske og psykotomimetiske effekter (f. hypertensjon etter behandling og hallusinogene aktivitet).

Ny litteratur postulerer en antatt antidepressiv effekt av ketamin via N-Methyl-D-aspartate (NMDA) reseptoren, som spesifikt i ECT-settingen kan være nyttig med hensyn til de overordnede målene for behandlingen (dvs. ECT indisert for alvorlig eller behandlingsresistent depresjon). Nåværende forskning som fokuserer på effekten av ketamin med hensyn til antidepressive effekter antyder at ketamin til og med kan representere et alternativ til ECT.

I henhold til etterforskernes standardpraksis for ECT, vil behandling for hver pasient være 3 ganger per uke opp til totalt 12 behandlinger (dvs. 4 ukers behandling). Den totale studievarigheten for hver pasient vil ikke være mer enn 6 uker. Som diskutert nedenfor, vil pasienter bli trukket tilbake fra studien når som helst på egen forespørsel eller når den behandlende psykiateren mener den kliniske forbedringen er sterk nok til å rettferdiggjøre det.

En interimsanalyse vil bli gjennomført etter at de første 14 pasientene har fullført behandling. Hvis etter disse første 14 pasientene etterforskerne finner en lavere enn forventet forskjell i effekt til fordel for ketamingruppen, i stand til å oppnå alfafeil >0,2 og kraft <80 %, vil alle senere rekrutterte pasienter bli randomisert til å motta propofol ved vanlig induksjon doser for ECT (0,75 - 1 mg/kg IV bolus) med placebo (normalt saltvann), eller med en litt høyere dose ketamin på 0,5 mg/kg. Skulle dette vise seg å være tilfelle, vil tretti nye pasienter rekrutteres fra det tidspunktet.