Effetti della ketamina a basso dosaggio in aggiunta all'anestesia a base di propofol per la terapia elettroconvulsivante

Questo è uno studio proof-of-concept per chiarire se l'uso di ketamina a basso dosaggio in aggiunta all'anestesia a base di propofol per la terapia elettroconvulsiva abbia effetti antidepressivi benefici in una popolazione di adulti con disturbo depressivo maggiore che si presenta per ECT.

Poiché il tiopentale non è più ampiamente disponibile in Nord America come agente di induzione per l'anestesia, altri agenti lo hanno soppiantato per vari usi, inclusa l'induzione dell'anestesia per la terapia elettroconvulsivante (ECT). L'induzione è più comunemente ottenuta utilizzando il propofol in dosi di 0,75 - 1 mg/kg in bolo EV.

Il propofol come agente di induzione per ECT potrebbe non essere l'agente ideale in questo contesto poiché i suoi effetti anticonvulsivanti possono provocare una qualità e una durata delle crisi non ideali. La ketamina è stata studiata nell'ambito dell'ECT, ma a dosi di induzione completa ha ben noti effetti psicotomimetici e dissociativi. Tuttavia, gli effetti antidepressivi della ketamina, anche a basse dosi, possono avere un effetto benefico sui sintomi depressivi dopo ECT rispetto al solo propofol.

La ketamina è stata anche utilizzata con successo come unico agente di induzione per l'anestesia in questo contesto e più recentemente è stata studiata come agente aggiuntivo o co-induttivo in combinazione con il propofol. Gli svantaggi dell'uso della ketamina come unico agente di induzione sono legati ai suoi effetti emodinamici e psicotomimetici (ad es. ipertensione post-trattamento e attività allucinogena).

La nuova letteratura postula un presunto effetto antidepressivo della ketamina attraverso il recettore N-metil-D-aspartato (NMDA), che nel contesto ECT in particolare può essere utile per quanto riguarda gli obiettivi generali della terapia (ad es. ECT indicato per la depressione grave o resistente al trattamento). La ricerca attuale incentrata sull'efficacia della ketamina rispetto agli effetti antidepressivi suggerisce che la ketamina potrebbe persino rappresentare un'alternativa all'ECT.

Secondo la pratica standard dei ricercatori per l'ECT, il trattamento per ciascun paziente sarebbe 3 volte a settimana fino a un totale di 12 trattamenti (ovvero 4 settimane di trattamento). La durata totale dello studio per ciascun paziente non sarà superiore a 6 settimane. Come discusso di seguito, i pazienti verranno ritirati dallo studio in qualsiasi momento su loro richiesta o quando lo psichiatra curante ritiene che il miglioramento clinico sia abbastanza forte da giustificare tale decisione.

Un'analisi ad interim sarà completata dopo che i primi 14 pazienti avranno completato il trattamento. Se dopo questi primi 14 pazienti i ricercatori riscontrano una differenza di efficacia inferiore al previsto a favore del gruppo ketamina, in grado di raggiungere un errore alfa> 0,2 e una potenza <80%, tutti i pazienti successivamente reclutati saranno randomizzati per ricevere il propofol alla consueta induzione dosi per ECT (0,75 - 1 mg/kg IV in bolo) con placebo (soluzione salina normale), o con una dose leggermente più alta di ketamina di 0,5 mg/kg. In tal caso, da quel momento verranno reclutati trenta nuovi pazienti.