Effekter af lavdosis ketamin som et supplement til propofol-baseret anæstesi til elektrokonvulsiv terapi

Dette er et proof-of-concept-studie for at belyse, om brugen af ​​lavdosis ketamin som et supplement til propofol-baseret anæstesi til elektrokonvulsiv terapi har gavnlige anti-depressive effekter i en population af voksne med svær depressiv lidelse, der præsenterer for ECT.

Da thiopental ikke længere er almindeligt tilgængeligt i Nordamerika som et induktionsmiddel til anæstesi, har andre midler erstattet det til forskellige formål, herunder til induktion af anæstesi til elektrokonvulsiv terapi (ECT). Induktion opnås oftest ved brug af propofol i doser på 0,75 - 1 mg/kg IV bolus.

Propofol som et induktionsmiddel til ECT er muligvis ikke det ideelle middel i denne indstilling, da dets antikonvulsive virkninger kan resultere i en anfaldskvalitet og -varighed, der er mindre end den ideelle. Ketamin er blevet undersøgt i ECT-miljøet, men har ved fulde induktionsdoser velkendte psykotomimetiske og dissociative effekter. Imidlertid kan de antidepressive virkninger af ketamin, selv ved lave doser, have en gavnlig effekt på depressive symptomer efter ECT sammenlignet med propofol alene.

Ketamin er også blevet brugt med succes som det eneste induktionsmiddel til anæstesi i denne indstilling, og er for nylig blevet undersøgt som et supplement eller co-induktionsmiddel i kombination med propofol. Ulemperne ved at bruge ketamin som det eneste induktionsmiddel er relateret til dets hæmodynamiske og psykotomimetiske virkninger (f. hypertension efter behandling og hallucinogen aktivitet).

Ny litteratur postulerer en formodet antidepressiv effekt af ketamin via N-Methyl-D-aspartat (NMDA) receptoren, som specifikt i ECT-indstillingen kan være nyttig med hensyn til de overordnede mål for terapien (dvs. ECT indiceret til svær eller behandlingsresistent depression). Aktuel forskning med fokus på ketamins effektivitet med hensyn til antidepressive virkninger tyder på, at ketamin endda kan repræsentere et alternativ til ECT.

I henhold til efterforskernes standardpraksis for ECT vil behandlingen for hver patient være 3 gange om ugen op til i alt 12 behandlinger (dvs. 4 ugers behandling). Den samlede undersøgelsesvarighed for hver patient vil ikke være mere end 6 uger. Som diskuteret nedenfor, vil patienter til enhver tid blive trukket tilbage fra undersøgelsen på deres egen anmodning, eller når den behandlende psykiater føler, at den kliniske forbedring er stærk nok til at retfærdiggøre at gøre det.

En interimanalyse vil blive afsluttet efter de første 14 patienter har afsluttet behandlingen. Hvis undersøgerne efter disse første 14 patienter finder en lavere end forventet forskel i effektivitet til fordel for ketamingruppen, i stand til at opnå alfa-fejl >0,2 og styrke <80 %, vil alle efterfølgende rekrutterede patienter blive randomiseret til at modtage enten propofol ved sædvanlig induktion doser for ECT (0,75 - 1 mg/kg IV bolus) med placebo (normalt saltvand), eller med en lidt højere dosis ketamin på 0,5 mg/kg. Skulle dette vise sig at være tilfældet, vil der fra det tidspunkt blive rekrutteret 30 nye patienter.