Efeitos da cetamina em baixa dose como adjuvante da anestesia baseada em propofol para terapia eletroconvulsiva

Este é um estudo de prova de conceito para elucidar se o uso de baixa dose de cetamina como adjuvante à anestesia baseada em propofol para terapia eletroconvulsiva tem efeitos antidepressivos benéficos em uma população de adultos com transtorno depressivo maior que se apresenta para ECT.

Como o tiopental não está mais amplamente disponível na América do Norte como agente de indução para anestesia, outros agentes o suplantaram para vários usos, inclusive para indução de anestesia para terapia eletroconvulsiva (ECT). A indução é mais comumente realizada com propofol em doses de 0,75 - 1 mg/kg IV em bolus.

O propofol como agente de indução para ECT pode não ser o agente ideal nesse cenário, pois seus efeitos anticonvulsivantes podem resultar em qualidade e duração das convulsões abaixo do ideal. A cetamina foi estudada no cenário de ECT, mas em doses de indução completas tem efeitos psicotomiméticos e dissociativos bem conhecidos. No entanto, os efeitos antidepressivos da cetamina, mesmo em doses baixas, podem ter um efeito benéfico nos sintomas depressivos após a ECT em comparação com o propofol sozinho.

A cetamina também tem sido usada com sucesso como o único agente de indução para anestesia nesse cenário e, mais recentemente, foi estudada como agente adjuvante ou co-indutor em combinação com propofol. As desvantagens do uso da cetamina como único agente de indução estão relacionadas aos seus efeitos hemodinâmicos e psicotomiméticos (p. hipertensão pós-tratamento e atividade alucinógena).

Nova literatura postula um suposto efeito antidepressivo da cetamina por meio do receptor N-Metil-D-aspartato (NMDA), que no cenário de ECT especificamente pode ser útil em relação aos objetivos gerais da terapia (ou seja, ECT indicada para depressão grave ou resistente ao tratamento). A pesquisa atual com foco na eficácia da cetamina em relação aos efeitos antidepressivos sugere que a cetamina pode até representar uma alternativa à ECT.

De acordo com a prática padrão dos investigadores para ECT, o tratamento para cada paciente seria de 3 vezes por semana até um total de 12 tratamentos (ou seja, 4 semanas de tratamento). A duração total do estudo para cada paciente não será superior a 6 semanas. Conforme discutido abaixo, os pacientes serão retirados do estudo a qualquer momento, mediante solicitação própria ou quando o psiquiatra assistente sentir que a melhora clínica é forte o suficiente para justificar isso.

Uma análise interina será concluída após os primeiros 14 pacientes terem concluído o tratamento. Se, após esses primeiros 14 pacientes, os investigadores encontrarem uma diferença menor do que a esperada na eficácia em favor do grupo cetamina, capaz de atingir erro alfa > 0,2 e poder <80%, todos os pacientes subsequentemente recrutados serão randomizados para receber propofol na indução usual doses para ECT (0,75 - 1 mg/kg IV em bolus) com placebo (solução salina normal) ou com uma dose ligeiramente maior de cetamina de 0,5 mg/kg. Se for esse o caso, trinta novos pacientes serão recrutados a partir desse ponto.