Auswirkungen von niedrig dosiertem Ketamin als Ergänzung zur Propofol-basierten Anästhesie für die Elektrokrampftherapie

Hierbei handelt es sich um eine Proof-of-Concept-Studie, um zu klären, ob die Verwendung von niedrig dosiertem Ketamin als Ergänzung zur Propofol-basierten Anästhesie für die Elektrokrampftherapie positive antidepressive Wirkungen bei einer Population von Erwachsenen mit schwerer depressiver Störung hat, die sich für eine EKT vorstellen.

Da Thiopental in Nordamerika als Einleitungsmittel für die Anästhesie nicht mehr weit verbreitet ist, wurde es für verschiedene Zwecke durch andere Wirkstoffe ersetzt, unter anderem für die Einleitung der Anästhesie bei der Elektrokrampftherapie (EKT). Die Induktion wird am häufigsten mit Propofol in Dosen von 0,75–1 mg/kg i.v. Bolus erreicht.

Propofol als Einleitungsmittel für die EKT ist in dieser Situation möglicherweise nicht das ideale Mittel, da seine antikonvulsive Wirkung zu einer suboptimalen Anfallsqualität und -dauer führen kann. Ketamin wurde im ECT-Bereich untersucht, hat jedoch bei voller Induktionsdosis bekannte psychotomimetische und dissoziative Wirkungen. Allerdings kann die antidepressive Wirkung von Ketamin, selbst in niedrigen Dosen, im Vergleich zu Propofol allein einen positiven Effekt auf depressive Symptome nach einer EKT haben.

Ketamin wurde in dieser Situation auch erfolgreich als einziges Einleitungsmittel für die Anästhesie eingesetzt und wurde in jüngerer Zeit als Zusatz- oder Co-Einleitungsmittel in Kombination mit Propofol untersucht. Die Nachteile der Verwendung von Ketamin als alleinigem Induktionsmittel hängen mit seinen hämodynamischen und psychotomimetischen Wirkungen zusammen (z. B. Bluthochdruck und halluzinogene Aktivität nach der Behandlung).

Neue Literatur postuliert eine mutmaßliche antidepressive Wirkung von Ketamin über den N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor, die insbesondere im ECT-Umfeld im Hinblick auf die Gesamtziele der Therapie hilfreich sein kann (d. h. EKT indiziert bei schwerer oder behandlungsresistenter Depression). Aktuelle Forschungsergebnisse, die sich auf die Wirksamkeit von Ketamin im Hinblick auf die antidepressive Wirkung konzentrieren, deuten darauf hin, dass Ketamin sogar eine Alternative zur EKT darstellen könnte.

Gemäß der Standardpraxis der Prüfärzte für EKT würde die Behandlung für jeden Patienten dreimal pro Woche bis zu insgesamt 12 Behandlungen (d. h. 4 Behandlungswochen) erfolgen. Die gesamte Studiendauer für jeden Patienten beträgt nicht mehr als 6 Wochen. Wie unten erläutert, werden Patienten jederzeit auf eigenen Wunsch oder wenn der behandelnde Psychiater der Meinung ist, dass die klinische Verbesserung stark genug ist, um dies zu rechtfertigen, aus der Studie ausgeschlossen.

Eine Zwischenanalyse wird abgeschlossen, nachdem die ersten 14 Patienten die Behandlung abgeschlossen haben. Wenn die Forscher nach diesen ersten 14 Patienten einen geringeren als erwarteten Unterschied in der Wirksamkeit zugunsten der Ketamingruppe feststellen, die einen Alpha-Fehler >0,2 und eine Leistung <80 % erreichen kann, werden alle anschließend rekrutierten Patienten randomisiert und erhalten entweder Propofol bei der üblichen Induktion Dosen für ECT (0,75 – 1 mg/kg IV-Bolus) mit Placebo (normale Kochsalzlösung) oder mit einer etwas höheren Ketamindosis von 0,5 mg/kg. Sollte dies der Fall sein, werden ab diesem Zeitpunkt dreißig neue Patienten rekrutiert.