Effekter av lågdos ketamin som ett komplement till propofolbaserad anestesi för elektrokonvulsiv terapi

Detta är en proof-of-concept-studie för att klargöra om användningen av lågdos ketamin som tillägg till propofolbaserad anestesi för elektrokonvulsiv terapi har gynnsamma antidepressiva effekter i en population av vuxna med egentlig depression som uppvisar ECT.

Eftersom tiopental inte längre är allmänt tillgängligt i Nordamerika som induktionsmedel för anestesi, har andra medel ersatt det för olika användningsområden, inklusive för induktion av anestesi för elektrokonvulsiv terapi (ECT). Induktion uppnås oftast med propofol i doser på 0,75 - 1 mg/kg IV bolus.

Propofol som induktionsmedel för ECT kanske inte är det ideala medlet i denna miljö eftersom dess antikonvulsiva effekter kan resultera i mindre än idealisk anfallskvalitet och varaktighet. Ketamin har studerats i ECT-miljö men har vid fulla induktionsdoser välkända psykotomimetiska och dissociativa effekter. Men de antidepressiva effekterna av ketamin, även vid låga doser, kan ha en gynnsam effekt på depressiva symtom efter ECT jämfört med propofol enbart.

Ketamin har också använts framgångsrikt som det enda induktionsmedlet för anestesi i denna miljö, och har på senare tid studerats som ett tilläggs- eller saminduktionsmedel i kombination med propofol. Nackdelarna med att använda ketamin som det enda induktionsmedlet är relaterade till dess hemodynamiska och psykotomimetiska effekter (t. hypertoni och hallucinogen aktivitet efter behandling).

Ny litteratur postulerar en förmodad antidepressiv effekt av ketamin via N-Methyl-D-aspartate (NMDA)-receptorn, som i ECT-miljön specifikt kan vara till hjälp med hänsyn till de övergripande målen för behandlingen (dvs. ECT indicerat för svår eller behandlingsresistent depression). Aktuell forskning som fokuserar på effekten av ketamin med avseende på antidepressiva effekter tyder på att ketamin till och med kan utgöra ett alternativ till ECT.

Enligt utredarnas standardpraxis för ECT skulle behandlingen för varje patient vara 3 gånger per vecka upp till totalt 12 behandlingar (dvs. 4 veckors behandling). Den totala studietiden för varje patient kommer inte att vara mer än 6 veckor. Som diskuteras nedan kommer patienter att dras tillbaka från studien när som helst på egen begäran eller när den behandlande psykiatern anser att den kliniska förbättringen är tillräckligt stark för att motivera att göra det.

En interimsanalys kommer att slutföras efter att de första 14 patienterna har avslutat behandlingen. Om utredarna efter dessa första 14 patienter finner en lägre än förväntad skillnad i effekt till förmån för ketamingruppen, som kan uppnå alfafel >0,2 och effekt <80 %, kommer alla senare rekryterade patienter att randomiseras till att få antingen propofol vid vanlig induktion doser för ECT (0,75 - 1 mg/kg IV bolus) med placebo (normal koksaltlösning), eller med en något högre dos av ketamin på 0,5 mg/kg. Skulle det visa sig vara fallet kommer trettio nya patienter att rekryteras från den punkten.