Efectos de la ketamina en dosis bajas como complemento de la anestesia basada en propofol para la terapia electroconvulsiva

Este es un estudio de prueba de concepto para dilucidar si el uso de dosis bajas de ketamina como complemento de la anestesia basada en propofol para la terapia electroconvulsiva tiene efectos antidepresivos beneficiosos en una población de adultos con trastorno depresivo mayor que se presentan para TEC.

Dado que el tiopental ya no está ampliamente disponible en América del Norte como agente de inducción de la anestesia, otros agentes lo han suplantado para diversos usos, incluida la inducción de la anestesia para la terapia electroconvulsiva (TEC). La inducción se logra más comúnmente usando propofol en dosis de 0,75 - 1 mg/kg en bolo IV.

El propofol como agente de inducción para la TEC puede no ser el agente ideal en este contexto, ya que sus efectos anticonvulsivos pueden resultar en una calidad y duración de las convulsiones menos que ideales. La ketamina se ha estudiado en el marco de la TEC, pero en dosis de inducción completas tiene efectos psicotomiméticos y disociativos bien conocidos. Sin embargo, los efectos antidepresivos de la ketamina, incluso en dosis bajas, pueden tener un efecto beneficioso sobre los síntomas depresivos después de la TEC en comparación con el propofol solo.

La ketamina también se ha utilizado con éxito como el único agente de inducción de la anestesia en este contexto y, más recientemente, se ha estudiado como agente adjunto o co-inductor en combinación con propofol. Los inconvenientes de usar ketamina como único agente de inducción están relacionados con sus efectos hemodinámicos y psicotomiméticos (p. hipertensión post-tratamiento y actividad alucinógena).

La nueva literatura postula un supuesto efecto antidepresivo de la ketamina a través del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), que en el entorno de TEC específicamente puede ser útil con respecto a los objetivos generales de la terapia (es decir, TEC indicada para la depresión severa o resistente al tratamiento). La investigación actual que se centra en la eficacia de la ketamina con respecto a los efectos antidepresivos sugiere que la ketamina puede incluso representar una alternativa a la TEC.

Según la práctica estándar de los investigadores para la TEC, el tratamiento para cada paciente sería de 3 veces por semana hasta un total de 12 tratamientos (es decir, 4 semanas de tratamiento). La duración total del estudio para cada paciente no será superior a 6 semanas. Como se explica a continuación, los pacientes serán retirados del estudio en cualquier momento por su propia solicitud o cuando el psiquiatra tratante considere que la mejoría clínica es lo suficientemente fuerte como para justificar hacerlo.

Se completará un análisis intermedio después de que los primeros 14 pacientes hayan completado el tratamiento. Si después de estos primeros 14 pacientes los investigadores encuentran una diferencia de eficacia inferior a la esperada a favor del grupo de ketamina, capaz de lograr un error alfa > 0,2 y una potencia < 80 %, todos los pacientes reclutados posteriormente se aleatorizarán para recibir propofol en la inducción habitual. dosis de TEC (0,75 - 1 mg/kg en bolo IV) con placebo (solución salina normal), o con una dosis ligeramente superior de ketamina de 0,5 mg/kg. De ser así, se reclutarán a partir de ese momento treinta nuevos pacientes.