Rozšířený přístupový program ruxolitinibu pro léčbu reakce štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 12 let nebo starší.
• Podstoupili allo-HSCT z jakéhokoli dárcovského zdroje s použitím kostní dřeně, kmenových buněk periferní krve nebo pupečníkové krve pro hematologické malignity. Způsobilí jsou příjemci nemyeloablativních a myeloablativních přípravných režimů.
• Klinicky suspektní chronická GVHD všech stupňů podle NIH Consensus Criteria, která je refrakterní nebo netolerující kortikosteroidy, vyskytující se po allo-HSCT s jakýmkoli přípravným režimem a jakýmkoli profylaktickým režimem proti GVHD. Postačuje i klinické podezření ošetřujícího lékaře na steroid-refrakterní chronickou GVHD.
• Důkaz myeloidního přihojení (např. absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny, pokud byla dříve použita ablativní terapie). Použití suplementace růstovým faktorem je povoleno.
• Důkaz přihojení krevních destiček (tj. krevních destiček ≥ 20 × 10^9/l).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 3.

• Buďte ochotni vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí na základě jednoho z následujících kritérií:

  • Ženy, které nemohou otěhotnět (tj. chirurgicky sterilní s hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií NEBO ≥ 12 měsíců amenorey).
  • Žena ve fertilním věku, která má negativní těhotenský test v séru při screeningu a která souhlasí s přijetím vhodných opatření, aby zabránila těhotenství (s alespoň 99% jistotou) screeningu prostřednictvím bezpečnostního sledování. Povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné v prevenci těhotenství, by měly být pacientce sděleny a jejich porozumění by mělo být potvrzeno.
  • Muž, který souhlasí s tím, že přijme vhodná opatření, aby se vyhnul zplození dětí (s alespoň 99% jistotou) screeningu prostřednictvím bezpečnostního sledování. Povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné v prevenci těhotenství, by měly být pacientce sděleny a jejich porozumění by mělo být potvrzeno.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a/nebo souhlas pacienta, rodiče nebo opatrovníka.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Způsobilý pro existující a aktivně se registrující klinickou studii pro ruxolitinib pro léčbu GVHD sponzorovanou společností Incyte.
• Klinické podezření na akutní GVHD všech stupňů podle kritérií Minnesota-Center for International Blood and Marrow Transplant Research (MN-CIBMTR) nebo klinické podezření na akutní GVHD ošetřujícím lékařem.
• Pacienti nebo zákonní zástupci nemohou zkontrolovat a podepsat informovaný souhlas.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a muži a ženy, kteří nemohou splnit požadavky na zabránění zplodení dítěte nebo otěhotnění.
• Pacienti s neadekvátní jaterní funkcí (alaninaminotransferáza nad 4 × horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin 4 × ULN a laboratorní abnormality jsou považovány za důsledek základní jaterní dysfunkce), pokud nejsou přisuzovány GVHD.
• Pacienti s funkcí ledvin v konečném stádiu (clearance kreatininu (CrCl) < 15 ml/min nebo rychlost glomerulární filtrace < 15 ml/min), bez ohledu na to, zda je nutná hemodialýza.
• Jakýkoli základní nebo aktuální zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře vystavil pacienta nepřijatelnému riziku, pokud by se programu účastnil.
• Předchozí alergické reakce na inhibitory nebo pomocné látky Janus kinázy (JAK).
• Pacienti, kteří v současné době užívají jakoukoli protinádorovou léčbu (např. chemoterapii, radioterapii, operaci, imunoterapii, biologickou léčbu, hormonální léčbu nebo embolizaci nádoru).
• Současné užívání jakéhokoli inhibitoru JAK.
• Zahájení léčby jakýmkoliv zkoumaným lékem.
• Přítomnost aktivní nekontrolované infekce. Aktivní nekontrolovaná infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez známek nebo symptomů nebude interpretována jako aktivní nekontrolovaná infekce.
• Známá infekce HIV.
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C, která vyžaduje léčbu nebo je u ní riziko reaktivace HBV. Riziko reaktivace HBV je definováno jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B. Výsledky předchozích testů získané jako součást standardní péče před allo-HSCT, které potvrzují, že pacient je imunní a že u něj nehrozí riziko reaktivace (tj. negativní povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní povrchové protilátky), mohou být použity pro účely způsobilosti.