INCB053914 a pomalidomid s dexamethasonem pro relaps a/nebo refrakterní mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může subjekt kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
2. Pacient by měl dostat ≥ 2 linie terapie zahrnující alespoň dva po sobě jdoucí cykly lenalidomidu a inhibitoru proteazomu samostatně nebo v kombinaci a měl by mít relaps a/nebo refrakterní na lenalidomid a inhibitor proteazomu.

3. Měřitelná nemoc, jak je definována (alespoň jedna z následujících):

   • Hladina M-proteinu v séru ≥0,5 g/dl nebo hladina M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin. NEBO
   • Mnohočetný myelom s lehkým řetězcem bez měřitelného onemocnění v moči: sérový Ig volný lehký řetězec (FLC) ≥10 mg/dl a abnormální poměr sérových Ig kappa/lambda FLC.
   • Nesekreční mnohočetný myelom (MM) s bidimenzionálně měřitelným plazmocytomem.
4. Muži nebo ženy ≥18 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

6. Ženské subjekty musí splňovat jednu z následujících podmínek:

   • Postmenopauza po dobu nejméně jednoho roku před zápisem, NEBO
   • Chirurgicky sterilní (tj. po hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii), NEBO
   • Pokud je subjekt ve fertilním věku (definovaný jako nesplňující žádné z výše uvedených dvou kritérií), souhlasí s tím, že bude praktikovat dvě přijatelné metody antikoncepce (kombinační metody vyžadují použití dvou z následujících: bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, antikoncepční houba, mužský nebo ženský kondom, hormonální antikoncepce) od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 21 dnů po poslední dávce studijní látky, NEBO o souhlasí s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
7. Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), musí souhlasit s jedním z následujících:

Praktikujte účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 90 kalendářních dnů po poslední dávce studijní látky, NEBO

o Souhlasí s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí použití inhibitorů PIM kinázy.
2. Předchozí pacienti refrakterní na pomalidomid (poslední předchozí terapií byl režim obsahující pomalidomid a/nebo pacienti do tří měsíců po dávce pomalidomidu).

3. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu než mnohočetný myelom, kromě:

   • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného ≥ 2 roky před zařazením.
   • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
   • Adekvátně léčený karcinom in situ (např. děložního čípku, prsu) bez známek onemocnění.
4. Vykazující klinické příznaky postižení meningeálního nebo centrálního nervového systému mnohočetným myelomem.
5. Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience, je známo, že má pozitivitu povrchového antigenu hepatitidy B, nebo je známo, že má v anamnéze hepatitidu C.
6. Současný zdravotní stav nebo onemocnění (např. aktivní systémová infekce), které pravděpodobně interferují s postupy nebo výsledky studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii. Konkrétně jakýkoli potenciální subjekt, který není vhodný pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT), by byl ze studie vyloučen.

7. Klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

   • Infarkt myokardu během šesti měsíců před cyklem 1, dnem 1, nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související nebo ovlivňující srdeční funkci (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV podle New York Heart Association).
   • Nekontrolovaná srdeční arytmie (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] verze 5, stupeň 2 nebo vyšší) nebo klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG).
   • Screeningové 12svodové EKG ukazující základní interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >470 ms.

8. Jakýkoli z následujících výsledků laboratorních testů během fáze screeningu:

   • Absolutní počet neutrofilů <1,0 × 109/l; žádná léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) v posledních sedmi dnech není povolena.
   • Hladina hemoglobinu ≤7,5 g/dl (≤5 mmol/L); jsou přijatelné krevní transfuze k udržení hemoglobinu > 7,5 g/dl.
   • Počet krevních destiček <50 × 109/l u subjektů, u kterých <50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky; jinak počet krevních destiček <50 × 109/l; nejsou povoleny žádné transfuze krevních destiček v posledních sedmi dnech.