Pilotní studie autologních T-buněk přesměrovaných chimérickým antigenním receptorem anti-CD22 u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií rezistentní nebo refrakterní na chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmkoli výzkumným postupem je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

2. VŠECHNY relabující nebo refrakterní B-buňky:

   A. 1. nebo větší relaps BM NEBO b. Jakýkoli relaps dřeně po alogenní HSCT a > 100 dnů od transplantace OR c. Pro pacienty s refrakterním onemocněním: i. < 60 let, kteří nedosáhli CR po > 2 nebo více režimech chemoterapie ii. > 60 let, kteří nedosáhli CR po 1 předchozím režimu chemoterapie d. Pacienti s Ph+ ALL jsou způsobilí, pokud netolerují léčbu inhibitory tyrozinkinázy nebo u nich selhala léčba.

   E. Pacienti s onemocněním CNS3 budou způsobilí, pokud onemocnění CNS reaguje na terapii.

3. Dokumentace exprese CD22 na maligních buňkách při relapsu.

4. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST < 3x horní hranice normálního rozmezí
   3. Přímý bilirubin <2,0 mg/dl
   4. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně, pulzní kyslík > 92 % na vzduchu v místnosti a DLCO > 40 % (upraveno na anémii)
   5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % potvrzeno ECHO/MUGA
5. Průkaz onemocnění standardními morfologickými nebo MRD kritérii.
6. Věk muže nebo ženy ≥ 18 let.
7. Stav výkonu ECOG, který je buď 0 nebo 1.
8. Žádné kontraindikace pro leukaferézu.
9. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C.
2. HIV infekce.
3. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association.
4. Subjekty s klinicky zjevnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní na lékařské péči do dvou týdnů od zařazení.
5. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou léčbu.
6. Současné užívání systémových steroidů nebo imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů nebo fyziologické náhrady hydrokortisonem není vyloučeno. Další podrobnosti týkající se užívání steroidních a imunosupresivních léků.
7. Onemocnění CNS3, které je progresivní při léčbě, nebo s lézemi parenchymu CNS, které mohou zvýšit riziko toxicity CNS.
8. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
9. Obdržení předchozího výzkumného studijního agenta do 4 týdnů před zařazením. *Poznámka – pacienti, kteří dostali anti-CD19 CART buňky (např. CART19/CTL019) ve výzkumné studii, kde k infuzi buněk došlo déle než 4 týdny před screeningovou návštěvou, NEJSOU vyloučeny.
10. Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém.