Pilotstudie van autologe anti-CD22 chimere antigeenreceptor-omgeleide T-cellen bij patiënten met chemotherapieresistente of refractaire acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan elke onderzoeksprocedure moet een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier worden verkregen.

2. Recidiverende of refractaire B-cel ALL:

   A. 1e of grotere BM-terugval OF b. Elke mergterugval na allogene HSCT en > 100 dagen na transplantatie OF c. Voor patiënten met refractaire ziekte: i. < 60 jaar oud die geen CR hebben bereikt na > 2 of meer chemokuren ii. >60 jaar oud die geen CR hebben bereikt na 1 eerder chemotherapieschema d. Patiënten met Ph+ ALL komen in aanmerking als ze intolerant zijn voor of bij wie therapie met tyrosinekinaseremmers heeft gefaald.

   e. Patiënten met CZS3-ziekte komen in aanmerking als CZS-ziekte reageert op therapie.

3. Documentatie van CD22-expressie op kwaadaardige cellen bij terugval.

4. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   1. Creatinine < 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST < 3x bovengrens van normaal bereik
   3. Directe bilirubine <2,0 mg/dl
   4. Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe, pulszuurstof > 92% op kamerlucht en DLCO > 40% (gecorrigeerd voor bloedarmoede)
   5. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 40% bevestigd door ECHO/MUGA
5. Bewijs van ziekte volgens standaard morfologische of MRD-criteria.
6. Leeftijd man of vrouw ≥ 18 jaar.
7. ECOG-prestatiestatus die 0 of 1 is.
8. Geen contra-indicaties voor leukaferese.
9. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C.
2. HIV-infectie.
3. Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification.
4. Proefpersonen met klinisch duidelijke aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn op medische behandeling binnen twee weken na inschrijving.
5. Actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) die systemische therapie vereist.
6. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressiva. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden of fysiologische vervanging door hydrocortison is geen uitsluiting. Voor aanvullende informatie over het gebruik van steroïden en immunosuppressiva.
7. CZS3-ziekte die progressief is tijdens therapie, of met laesies van het CZS-parenchym die het risico op CZS-toxiciteit kunnen verhogen.
8. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
9. Ontvangst van een voorafgaande onderzoeksagent binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving. *Opmerking: patiënten die anti-CD19 CART-cellen hebben gekregen (bijv. CART19/CTL019) op een onderzoeksstudie waarbij celinfusie meer dan 4 weken voor het screeningsbezoek plaatsvond, worden NIET uitgesloten.
10. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast.