Badanie pilotażowe autologicznych limfocytów T skierowanych na chimeryczny receptor antygenu anty-CD22 u pacjentów z oporną na chemioterapię lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody należy uzyskać przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej.

2. Nawracająca lub oporna na leczenie ALL z komórek B:

   A. 1. lub większy nawrót BM LUB b. Jakikolwiek nawrót szpiku po allogenicznym HSCT i > 100 dni od przeszczepu LUB c. Dla pacjentów z chorobą oporną na leczenie: < 60 lat, którzy nie osiągnęli CR po > 2 lub więcej schematach chemioterapii ii. >60 lat, którzy nie osiągnęli CR po 1 wcześniejszym schemacie chemioterapii d. Pacjenci z Ph+ ALL kwalifikują się, jeśli nie tolerują lub nie powiodło się leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej.

   mi. Pacjenci z chorobą OUN3 będą kwalifikować się, jeśli choroba OUN reaguje na terapię.

3. Dokumentacja ekspresji CD22 na komórkach złośliwych przy nawrocie.

4. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   1. Kreatynina < 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST < 3x górna granica normy
   3. Bilirubina bezpośrednia <2,0 mg/dl
   4. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1, tlen tętna > 92% w powietrzu pokojowym i DLCO > 40% (skorygowane o anemię)
   5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% potwierdzona badaniem ECHO/MUGA
5. Dowody na chorobę na podstawie standardowych kryteriów morfologicznych lub kryteriów MRD.
6. Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 18 lat.
7. Stan wydajności ECOG, który wynosi 0 lub 1.
8. Brak przeciwwskazań do leukaferezy.
9. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C.
2. Zakażenie wirusem HIV.
3. Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association.
4. Pacjenci z jawną klinicznie arytmią lub arytmiami, którzy nie są stabilni po leczeniu farmakologicznym w ciągu dwóch tygodni od włączenia.
5. Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
6. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów lub leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych lub fizjologiczna substytucja hydrokortyzonem nie wyklucza. Dodatkowe informacje dotyczące stosowania leków steroidowych i immunosupresyjnych.
7. Choroba OUN3, która postępuje w trakcie leczenia lub ze zmianami miąższowymi OUN, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności OUN.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Otrzymanie wcześniejszego agenta badania eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. *Uwaga: pacjenci, którzy otrzymali komórki anty-CD19 CART (np. CART19/CTL019) w badaniu eksperymentalnym, w którym infuzja komórek miała miejsce ponad 4 tygodnie przed wizytą przesiewową, NIE są wykluczone.
10. Pacjenci ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy.