Studio pilota sulle cellule T reindirizzate dal recettore dell'antigene chimerico anti-CD22 autologo in pazienti con leucemia linfoblastica acuta resistente o refrattaria alla chemioterapia

Criterio di inclusione:

1. Il modulo di consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di ricerca.

2. LLA a cellule B recidivante o refrattaria:

   UN. 1a o più recidiva del midollo osseo OPPURE b. Qualsiasi recidiva midollare dopo trapianto allogenico e > 100 giorni dal trapianto OPPURE c. Per i pazienti con malattia refrattaria: i. < 60 anni che non hanno raggiunto una CR dopo > 2 o più regimi chemioterapici ii. >60 anni che non hanno raggiunto una CR dopo 1 precedente regime chemioterapico d. I pazienti con LLA Ph+ sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito la terapia con inibitori della tirosin-chinasi.

   e. I pazienti con malattia CNS3 saranno eleggibili se la malattia CNS risponde alla terapia.

3. Documentazione dell'espressione di CD22 su cellule maligne alla recidiva.

4. Adeguata funzione d'organo definita come:

   1. Creatinina < 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST < 3 volte il limite superiore del range normale
   3. Bilirubina diretta <2,0 mg/dl
   4. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1, ossigeno al polso > 92% in aria ambiente e DLCO > 40% (corretto per l'anemia)
   5. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) ≥ 40% confermata da ECHO/MUGA
5. Evidenza di malattia secondo i criteri morfologici standard o secondo i criteri MRD.
6. Età maschio o femmina ≥ 18 anni.
7. ECOG Performance Status che è 0 o 1.
8. Nessuna controindicazione per la leucaferesi.
9. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Epatite attiva B o epatite attiva C.
2. Infezione da HIV.
3. Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association.
4. - Soggetti con aritmia o aritmie clinicamente evidenti che non sono stabili sulla gestione medica entro due settimane dall'arruolamento.
5. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva che richiede una terapia sistemica.
6. Uso concomitante di steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria o la sostituzione fisiologica con idrocortisone non è escluso. Per ulteriori dettagli sull'uso di steroidi e farmaci immunosoppressori.
7. Malattia del SNC3 che è progressiva durante la terapia o con lesioni parenchimali del SNC che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del SNC.
8. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
9. Ricezione di un precedente agente dello studio sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento. *Nota: i pazienti che hanno ricevuto cellule CART anti-CD19 (ad es. CART19/CTL019) su uno studio sperimentale in cui l'infusione di cellule è avvenuta più di 4 settimane prima della visita di screening NON sono escluse.
10. Pazienti con anamnesi nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale.