Pilotstudie mit autologen, vom chimären Antigenrezeptor Anti-CD22 umgeleiteten T-Zellen bei Patienten mit chemotherapieresistenter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Vor jedem Forschungsverfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.

2. Rückfall oder refraktäres B-Zell-ALL:

   A. 1. oder größerer BM-Rückfall ODER b. Jeglicher Knochenmarksrückfall nach allogener HSZT und > 100 Tage nach der Transplantation ODER c. Für Patienten mit refraktärer Erkrankung: i. < 60 Jahre alt, die nach > 2 oder mehr Chemotherapien keine CR erreicht haben ii. > 60 Jahre alt, die nach einer vorherigen Chemotherapie keine CR erreicht haben d. Patienten mit Ph+ ALL sind berechtigt, wenn sie eine Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie nicht vertragen oder bei ihnen versagt haben.

   e. Patienten mit ZNS3-Erkrankung kommen in Frage, wenn die ZNS-Erkrankung auf die Therapie anspricht.

3. Dokumentation der CD22-Expression auf malignen Zellen bei einem Rückfall.

4. Angemessene Organfunktion definiert als:

   1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST < 3x Obergrenze des Normalbereichs
   3. Direktes Bilirubin <2,0 mg/dl
   4. Muss über ein Mindestmaß an Lungenreserve verfügen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1, Pulssauerstoff > 92 % der Raumluft und DLCO > 40 % (korrigiert um Anämie).
   5. Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) ≥ 40 %, bestätigt durch ECHO/MUGA
5. Nachweis einer Krankheit anhand standardmäßiger morphologischer oder MRD-Kriterien.
6. Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre.
7. ECOG-Leistungsstatus, der entweder 0 oder 1 ist.
8. Keine Kontraindikationen für die Leukapherese.
9. Personen mit reproduktivem Potenzial müssen der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C.
2. HIV infektion.
3. Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association.
4. Probanden mit klinisch offensichtlicher Arrhythmie oder Arrhythmien, die unter medizinischer Behandlung innerhalb von zwei Wochen nach der Einschreibung nicht stabil sind.
5. Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die eine systemische Therapie erfordert.
6. Gleichzeitige Anwendung systemischer Steroide oder immunsuppressiver Medikamente. Die kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen Steroiden oder der physiologische Ersatz durch Hydrocortison ist kein Ausschluss. Weitere Einzelheiten zur Verwendung von Steroid- und Immunsuppressiva.
7. ZNS3-Erkrankung, die unter Therapie fortschreitet oder ZNS-Parenchymläsionen aufweist, die das Risiko einer ZNS-Toxizität erhöhen könnten.
8. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
9. Erhalt eines früheren Prüfstudienagenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. *Hinweis: Patienten, die Anti-CD19-CART-Zellen erhalten haben (z. B. CART19/CTL019) in einer Untersuchungsstudie, bei der die Zellinfusion mehr als 4 Wochen vor dem Screening-Besuch erfolgte, sind NICHT ausgeschlossen.
10. Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das Zentralnervensystem betrifft.