Пилотное исследование аутологичных анти-CD22 химерных антигенных рецепторов, перенаправленных Т-клеток у пациентов с резистентным или рефрактерным к химиотерапии острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

1. Перед любой исследовательской процедурой необходимо получить подписанную форму информированного согласия.

2. Рецидивирующий или рефрактерный В-клеточный ОЛЛ:

   а. 1-й или более рецидив БМ ИЛИ b. Любой рецидив костного мозга после аллогенной ТГСК и > 100 дней после трансплантации ИЛИ c. Для пациентов с рефрактерным заболеванием: i. < 60 лет, которые не достигли полного ответа после > 2 или более схем химиотерапии ii. старше 60 лет, у которых не было достигнуто полного ответа после 1 предшествующего курса химиотерапии d. Пациенты с Ph+ ALL имеют право на участие, если они не переносят или неэффективны при терапии ингибиторами тирозинкиназы.

   е. Пациенты с заболеванием ЦНС3 будут иметь право на участие, если заболевание ЦНС отвечает на терапию.

3. Документирование экспрессии CD22 на злокачественных клетках при рецидиве.

4. Адекватная функция органа определяется как:

   1. Креатинин < 1,6 мг/дл
   2. АЛТ/АСТ < 3-кратный верхний предел нормального диапазона
   3. Прямой билирубин <2,0 мг/дл
   4. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени, пульсовый кислород> 92% на комнатном воздухе и DLCO> 40% (с поправкой на анемию)
   5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%, подтвержденная ЭХО/МУГА
5. Признаки заболевания стандартными морфологическими критериями или критериями MRD.
6. Мужской или женский возраст ≥ 18 лет.
7. Статус производительности ECOG, равный 0 или 1.
8. Противопоказаний к лейкаферезу нет.
9. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

1. Активный гепатит В или активный гепатит С.
2. ВИЧ-инфекция.
3. Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
4. Субъекты с клинически выраженной аритмией или аритмиями, которые не стабилизируются при медикаментозном лечении в течение двух недель после зачисления.
5. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системной терапии.
6. Одновременное использование системных стероидов или иммунодепрессантов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов или физиологического замещения гидрокортизоном не является исключением. Дополнительные сведения об использовании стероидов и иммунодепрессантов см.
7. Заболевание ЦНС3, которое прогрессирует на фоне терапии, или с паренхиматозными поражениями ЦНС, которые могут увеличить риск токсичности ЦНС.
8. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
9. Получение агента для предварительного исследования в течение 4 недель до регистрации. *Обратите внимание: пациенты, получившие анти-CD19 CART-клетки (например, CART19/CTL019) в исследовательском исследовании, в котором инфузия клеток произошла более чем за 4 недели до визита для скрининга, НЕ исключаются.
10. Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему.