Estudo Piloto de Células T Redirecionadas para o Receptor do Antígeno Quimérico Anti-CD22 Autólogo em Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda Resistente ou Refratária à Quimioterapia

Critério de inclusão:

1. O formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento de pesquisa.

2. LLA de células B recidivante ou refratária:

   a. 1ª ou maior recidiva de BM OU b. Qualquer recidiva medular após TCTH alogênico e > 100 dias após o transplante OU c. Para pacientes com doença refratária: i. < 60 anos que não atingiram um CR após > 2 ou mais regimes de quimioterapia ii. >60 anos de idade que não atingiram um CR após 1 regime de quimioterapia anterior d. Pacientes com Ph+ ALL são elegíveis se forem intolerantes ou falharam na terapia com inibidores de tirosina quinase.

   e. Os pacientes com doença do SNC3 serão elegíveis se a doença do SNC responder à terapia.

3. Documentação da expressão de CD22 em células malignas na recaída.

4. Função adequada dos órgãos definida como:

   1. Creatinina < 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST < 3x limite superior da faixa normal
   3. Bilirrubina direta <2,0 mg/dl
   4. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como dispneia ≤ grau 1, pulso de oxigênio > 92% em ar ambiente e DLCO > 40% (corrigido para anemia)
   5. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 40% confirmada por ECO/MUGA
5. Evidência de doença por padrão morfológico ou por critérios MRD.
6. Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos.
7. Status de desempenho ECOG que é 0 ou 1.
8. Sem contra-indicações para leucaférese.
9. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitáveis.

Critério de exclusão:

1. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
2. Infecção pelo HIV.
3. Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association.
4. Indivíduos com arritmia clinicamente aparente ou arritmias que não são estáveis ​​no tratamento médico dentro de duas semanas após a inscrição.
5. Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa que requer terapia sistêmica.
6. Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios ou reposição fisiológica com hidrocortisona não é excludente. Para obter detalhes adicionais sobre o uso de medicamentos esteróides e imunossupressores.
7. Doença do SNC3 que é progressiva na terapia ou com lesões do parênquima do SNC que podem aumentar o risco de toxicidade do SNC.
8. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
9. Recebimento de um agente de estudo investigacional anterior dentro de 4 semanas antes da inscrição. *Observação - pacientes que receberam células CART anti-CD19 (por exemplo, CART19/CTL019) em um estudo investigativo em que a infusão de células ocorreu mais de 4 semanas antes da visita de triagem NÃO são excluídos.
10. Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central.