Pilotstudie av autolog anti-CD22 kimær antigenreseptor omdirigert T-celler hos pasienter med kjemoterapiresistent eller refraktær akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke må innhentes før enhver forskningsprosedyre.

2. Tilbakefallende eller refraktær B-celle ALL:

   en. 1. eller større BM-tilbakefall ELLER b. Ethvert tilbakefall av marg etter allogen HSCT og > 100 dager fra transplantasjon ELLER c. For pasienter med refraktær sykdom: i. < 60 år som ikke har oppnådd CR etter > 2 eller flere cellegiftkurer ii. >60 år gamle som ikke har oppnådd en CR etter 1 tidligere kjemoterapiregime d. Pasienter med Ph+ ALL er kvalifisert hvis de er intolerante for eller har mislykket behandling med tyrosinkinasehemmere.

   e. Pasienter med CNS3-sykdom vil være kvalifisert dersom CNS-sykdom reagerer på terapi.

3. Dokumentasjon av CD22-ekspresjon på ondartede celler ved tilbakefall.

4. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST < 3x øvre grense for normalområdet
   3. Direkte bilirubin <2,0 mg/dl
   4. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ grad 1 dyspné, pulsoksygen > 92 % på romluft og DLCO > 40 % (korrigert for anemi)
   5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % bekreftet av ECHO/MUGA
5. Sykdomsbevis ved standard morfologiske eller MRD-kriterier.
6. Mann eller kvinne alder ≥ 18 år.
7. ECOG-ytelsesstatus som er enten 0 eller 1.
8. Ingen kontraindikasjoner for leukaferese.
9. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
2. HIV-infeksjon.
3. Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification.
4. Pasienter med klinisk tilsynelatende arytmier eller arytmier som ikke er stabile på medisinsk behandling innen to uker etter registrering.
5. Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD) som krever systemisk terapi.
6. Samtidig bruk av systemiske steroider eller immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider eller fysiologisk erstatning med hydrokortison er ikke utelukkende. For ytterligere detaljer om bruk av steroider og immundempende medisiner.
7. CNS3-sykdom som er progressiv ved behandling, eller med CNS-parenkymale lesjoner som kan øke risikoen for CNS-toksisitet.
8. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
9. Mottak av en tidligere undersøkelsesagent innen 4 uker før påmelding. *Merk - pasienter som har mottatt anti-CD19 CART-celler (f.eks. CART19/CTL019) på en undersøkelsesstudie der celleinfusjon skjedde mer enn 4 uker før screeningbesøket, er IKKE ekskludert.
10. Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk neuritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet.