Pilotundersøgelse af autolog anti-CD22 kimærisk antigenreceptor omdirigeret T-celler hos patienter med kemoterapiresistent eller refraktær akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular skal indhentes forud for enhver forskningsprocedure.

2. Tilbagefaldende eller refraktær B-celle ALL:

   en. 1. eller større BM-tilbagefald ELLER b. Ethvert marvtilbagefald efter allogen HSCT og > 100 dage fra transplantation ELLER c. For patienter med refraktær sygdom: i. < 60 år, som ikke har opnået en CR efter > 2 eller flere kemoterapibehandlinger ii. >60 år gamle, som ikke har opnået en CR efter 1 tidligere kemoterapiregime d. Patienter med Ph+ ALL er kvalificerede, hvis de er intolerante over for eller har mislykket behandling med tyrosinkinasehæmmere.

   e. Patienter med CNS3 sygdom vil være berettiget, hvis CNS sygdom reagerer på terapi.

3. Dokumentation af CD22-ekspression på maligne celler ved tilbagefald.

4. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST < 3x øvre grænse for normalområdet
   3. Direkte bilirubin <2,0 mg/dl
   4. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø, iltpuls > 92 % på rumluft og DLCO > 40 % (korrigeret for anæmi)
   5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekræftet af ECHO/MUGA
5. Bevis på sygdom ved standard morfologiske eller MRD kriterier.
6. Mand eller kvinde alder ≥ 18 år.
7. ECOG Performance Status, der er enten 0 eller 1.
8. Ingen kontraindikationer for leukaferese.
9. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
2. HIV-infektion.
3. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification.
4. Personer med klinisk tilsyneladende arytmi eller arytmier, som ikke er stabile i medicinsk behandling inden for to uger efter indskrivning.
5. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver systemisk terapi.
6. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. Nylig eller aktuel brug af inhalerede steroider eller fysiologisk erstatning med hydrocortison er ikke udelukkende. For yderligere oplysninger om brug af steroid og immunsuppressiv medicin.
7. CNS3-sygdom, der er progressiv under behandling, eller med CNS-parenkymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS-toksicitet.
8. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
9. Modtagelse af en forudgående undersøgelsesagent inden for 4 uger før tilmelding. *Bemærk - patienter, der har modtaget anti-CD19 CART-celler (f.eks. CART19/CTL019) på et forsøgsstudie, hvor celleinfusion fandt sted mere end 4 uger før screeningsbesøget, er IKKE udelukket.
10. Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet.