Kísérleti vizsgálat autológ anti-CD22 kiméra antigénreceptor által átirányított T-sejtekről kemoterápiára rezisztens vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Minden kutatási eljárás előtt be kell szerezni az aláírt beleegyező nyilatkozatot.

2. Visszaesett vagy refrakter B-sejtes ALL:

   a. 1. vagy nagyobb BM relapszus VAGY b. Bármilyen velőrelapszus allogén HSCT után és > 100 nappal a transzplantáció után VAGY c. Refrakter betegségben szenvedő betegeknél: i. 60 évesnél fiatalabbak, akik nem értek el CR-t több mint 2 vagy több kemoterápiás kezelés után ii. 60 év felettiek, akik 1 korábbi kemoterápiás kezelés után nem értek el CR-t d. A Ph+ ALL-ben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem tolerálják a tirozin-kináz-gátló kezelést, vagy sikertelennek bizonyulnak.

   e. A CNS3-betegségben szenvedő betegek akkor lesznek jogosultak, ha a központi idegrendszeri betegség reagál a terápiára.

3. A CD22 expressziójának dokumentálása rosszindulatú sejteken a visszaeséskor.

4. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST < a normál tartomány felső határának háromszorosa
   3. Közvetlen bilirubin <2,0 mg/dl
   4. Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie: ≤ 1. fokozatú nehézlégzés, pulzusoxigén > 92% a szobalevegőn, és DLCO > 40% (vérszegénységre korrigálva)
   5. A bal kamra kilökődési frakciója (LVEF) ≥ 40% az ECHO/MUGA által megerősítve
5. A betegség bizonyítéka standard morfológiai vagy MRD kritériumok szerint.
6. Férfi vagy nő életkora ≥ 18 év.
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
8. A leukaferézisnek nincs ellenjavallata.
9. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C.
2. HIV fertőzés.
3. III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint.
4. Klinikailag nyilvánvaló szívritmuszavarban vagy szívritmuszavarban szenvedő alanyok, akik a felvételt követő két héten belül nem stabilak az orvosi kezelésben.
5. Aktív akut vagy krónikus graft versus-host betegség (GVHD), amely szisztémás terápiát igényel.
6. Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszáns gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása vagy a hidrokortizonnal történő fiziológiás helyettesítés nem kizáró ok. További részletek a szteroidok és immunszuppresszáns gyógyszerek használatával kapcsolatban.
7. A terápia során progresszív CNS3-betegség, vagy olyan központi idegrendszeri parenchymalis elváltozások, amelyek növelhetik a központi idegrendszeri toxicitás kockázatát.
8. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
9. Korábbi vizsgálati ügynök átvétele a beiratkozást megelőző 4 héten belül. *Megjegyzés: olyan betegek, akik anti-CD19 CART sejteket kaptak (pl. CART19/CTL019) egy olyan vizsgálati vizsgálatban, ahol a sejtinfúzió több mint 4 héttel a szűrési látogatás előtt történt, NEM kizárt.
10. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert vagy korábban diagnosztizált látóideggyulladás vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegség.