Étude pilote sur les lymphocytes T redirigés par le récepteur de l'antigène chimérique anti-CD22 autologue chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique résistante ou réfractaire à la chimiothérapie

Critère d'intégration:

1. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure de recherche.

2. LAL à cellules B récidivante ou réfractaire :

   un. 1re rechute de BM ou plus OU b. Toute récidive médullaire après une GCSH allogénique et > 100 jours après la greffe OU c. Pour les patients atteints d'une maladie réfractaire : i. < 60 ans qui n'ont pas obtenu de RC après > 2 régimes de chimiothérapie ou plus ii. > 60 ans qui n'ont pas obtenu de RC après 1 traitement de chimiothérapie antérieur d. Les patients atteints de LAL Ph+ sont éligibles s'ils sont intolérants ou en échec au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase.

   e. Les patients atteints d'une maladie du SNC3 seront éligibles si la maladie du SNC répond au traitement.

3. Documentation de l'expression de CD22 sur les cellules malignes lors de la rechute.

4. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. Créatinine < 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST < 3x limite supérieure de la plage normale
   3. Bilirubine directe <2,0 mg/dl
   4. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1, oxygène pulsé> 92% à l'air ambiant et DLCO> 40% (corrigé pour l'anémie)
   5. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥ 40 % confirmée par ECHO/MUGA
5. Preuve de la maladie selon les critères morphologiques standard ou selon les critères MRD.
6. Âge masculin ou féminin ≥ 18 ans.
7. Statut de performance ECOG qui est 0 ou 1.
8. Pas de contre-indications à la leucaphérèse.
9. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

Critère d'exclusion:

1. Hépatite B active ou hépatite C active.
2. Infection par le VIH.
3. Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association.
4. - Sujets présentant une arythmie cliniquement apparente ou des arythmies qui ne sont pas stables sous traitement médical dans les deux semaines suivant l'inscription.
5. Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant un traitement systémique.
6. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés ou le remplacement physiologique par l'hydrocortisone n'est pas exclusif. Pour plus de détails concernant l'utilisation de stéroïdes et de médicaments immunosuppresseurs.
7. Maladie du SNC3 évolutive sous traitement, ou avec des lésions parenchymateuses du SNC qui pourraient augmenter le risque de toxicité du SNC.
8. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
9. Réception d'un agent d'étude expérimental antérieur dans les 4 semaines précédant l'inscription. *Remarque - les patients qui ont reçu des cellules CART anti-CD19 (par ex. CART19/CTL019) sur une étude expérimentale où l'infusion de cellules s'est produite plus de 4 semaines avant la visite de dépistage ne sont PAS exclues.
10. Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central.