Estudio piloto de linfocitos T redirigidos con receptor de antígeno quimérico anti-CD22 autólogo en pacientes con leucemia linfoblástica aguda resistente o refractaria a la quimioterapia

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento de investigación.

2. LLA de células B en recaída o refractaria:

   a. 1ra o mayor recaída de BM O b. Cualquier recaída en la médula después de un HSCT alogénico y > 100 días desde el trasplante O c. Para pacientes con enfermedad refractaria: i. < 60 años que no han logrado una RC después de > 2 o más regímenes de quimioterapia ii. >60 años que no han logrado una RC después de 1 régimen de quimioterapia anterior d. Los pacientes con Ph+ ALL son elegibles si son intolerantes o no han respondido a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa.

   mi. Los pacientes con enfermedad del SNC3 serán elegibles si la enfermedad del SNC responde a la terapia.

3. Documentación de la expresión de CD22 en células malignas en la recaída.

4. Función adecuada del órgano definida como:

   1. Creatinina < 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST < 3 veces el límite superior del rango normal
   3. Bilirrubina directa <2,0 mg/dl
   4. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea, pulso de oxígeno > 92% con aire ambiente y DLCO > 40% (corregido por anemia)
   5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % confirmada por ECHO/MUGA
5. Evidencia de enfermedad por morfología estándar o por criterios MRD.
6. Edad masculina o femenina ≥ 18 años.
7. Estado de rendimiento de ECOG que es 0 o 1.
8. Sin contraindicaciones para la leucoféresis.
9. Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

1. Hepatitis B activa o hepatitis C activa.
2. Infección por VIH.
3. Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association.
4. Sujetos con arritmia clínicamente aparente o arritmias que no estén estables con el tratamiento médico dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción.
5. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa que requiere tratamiento sistémico.
6. Uso concurrente de esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores. El uso reciente o actual de esteroides inhalados o el reemplazo fisiológico con hidrocortisona no es excluyente. Para obtener detalles adicionales sobre el uso de medicamentos esteroides e inmunosupresores.
7. Enfermedad del SNC3 que es progresiva con la terapia, o con lesiones del parénquima del SNC que podrían aumentar el riesgo de toxicidad del SNC.
8. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
9. Recepción de un agente de estudio de investigación anterior dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. *Nota: los pacientes que han recibido células CART anti-CD19 (p. CART19/CTL019) en un estudio de investigación donde la infusión de células ocurrió más de 4 semanas antes de la visita de selección NO están excluidos.
10. Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central.