Pilottitutkimus autologisista anti-CD22-kimeerisistä antigeenireseptoreista uudelleenohjatuista T-soluista potilailla, joilla on kemoterapiaresistentti tai refraktiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava ennen tutkimustoimenpiteitä.

2. Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solu KAIKKI:

   a. 1. tai suurempi BM-relapsi TAI b. Mikä tahansa luuytimen uusiutuminen allogeenisen HSCT:n jälkeen ja > 100 päivää siirron jälkeen TAI c. Potilaille, joilla on refraktaarinen sairaus: i. < 60-vuotiaat, jotka eivät ole saavuttaneet CR:ää > 2 tai useamman solunsalpaajahoidon jälkeen ii. > 60-vuotiaat, jotka eivät ole saavuttaneet CR:ää yhden aikaisemman kemoterapian jälkeen d. Ph+ ALL -potilaat ovat kelvollisia, jos he eivät siedä tyrosiinikinaasin estäjähoitoa tai ovat epäonnistuneet.

   e. Potilaat, joilla on CNS3-sairaus, ovat kelvollisia, jos keskushermostosairaus reagoi hoitoon.

3. CD22-ilmentymisen dokumentointi pahanlaatuisissa soluissa uusiutumisen yhteydessä.

4. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Kreatiniini < 1,6 mg/dl
   2. ALT/AST < 3x normaalialueen yläraja
   3. Suora bilirubiini <2,0 mg/dl
   4. Keuhkovarannon vähimmäistasolla on oltava ≤ asteen 1 hengenahdistus, pulssin happi > 92 % huoneilmasta ja DLCO > 40 % (korjattu anemiaan)
   5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % vahvisti ECHO/MUGA
5. Todisteet sairaudesta standardimorfologisilla tai MRD-kriteereillä.
6. Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta.
7. ECOG-suorituskykytila, joka on joko 0 tai 1.
8. Leukafereesille ei ole vasta-aiheita.
9. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
2. HIV-infektio.
3. Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan.
4. Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeinen rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole vakaat lääkehoidossa kahden viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
5. Aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus-host -sairaus (GVHD), joka vaatii systeemistä hoitoa.
6. Systeemisten steroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö tai fysiologinen korvaaminen hydrokortisonilla ei ole poissulkevaa. Lisätietoja steroidien ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä.
7. CNS3-sairaus, joka etenee hoidon aikana tai johon liittyy keskushermoston parenkymaalisia vaurioita, jotka saattavat lisätä keskushermostotoksisuuden riskiä.
8. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
9. Kuitti aiemmasta tutkimusagentista 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. *Huomautus – potilaat, jotka ovat saaneet anti-CD19 CART-soluja (esim. CART19/CTL019) tutkimustutkimuksessa, jossa soluinfuusio tapahtui yli 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä, EI suljeta pois.
10. Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu näköhermotulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus.