Vyhodnoťte bezpečnost a biologickou aktivitu ATYR1940 u pacientů s časným nástupem facioskapulohumerální svalové dystrofie (FSHD)
26. září 2023 aktualizováno: aTyr Pharma, Inc.
Otevřená, intrapatientní studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity a biologické aktivity ATYR1940 u pacientů s časným nástupem a jiným dětským nástupem facioskapulohumerální svalové dystrofie
Účelem této studie je posoudit bezpečnost a biologickou aktivitu ATYR1940 u pacientů s časným nástupem facioskapulohumerální svalové dystrofie (FSHD).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Otevřená studie fáze 1b/2 s intrapacientem s eskalací dávky, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, imunogenicitu, biologickou a farmakodynamickou aktivitu intravenózního ATYR1940 podávaného jednou týdně po dobu 12 týdnů u pacientů s časným nástupem FSHD se známkami nebo symptomy před 10. let věku.
Ve fázi 1 bude zařazeno až 8 pacientů ve věku 16 až 25 let.
Fáze 2 zařazení bude zahrnovat pacienty s časným nástupem FSHD ve věku 12 až 15 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Marseille, Francie, 13385
- Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
-
Paris, Francie, 75651
- Institut de Myologie
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- OSU Wexner Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 25 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stanovená, geneticky potvrzená diagnóza FSHD.
- Nástup příznaků nebo symptomů FSHD před dosažením 10 let věku, jak je zdokumentováno v pacientově lékařském záznamu nebo na základě zprávy pacienta nebo rodiny.
- Poskytněte písemný informovaný souhlas nebo souhlas
- Podle názoru zkoušejícího je pacient ochoten a schopen dokončit všechny postupy studie a dodržovat týdenní plán studijních návštěv.
Kritéria vyloučení:
- V současné době podstupují léčbu imunomodulačním činidlem včetně cílených biologických terapií během 3 měsíců před výchozím stavem; kortikosteroidy během 3 měsíců před výchozí hodnotou; nebo vysoké dávky nesteroidních protizánětlivých látek během 2 týdnů před výchozí hodnotou.
- V současné době dostává kurkumin nebo albuterol; užívání produktu, který domněle zvyšuje svalový růst nebo aktivitu na chronickém základě během 4 týdnů před výchozí hodnotou; zahájení léčby statiny nebo významné přizpůsobení režimu statinů během 3 měsíců před výchozí hodnotou (stabilní, chronické užívání statinů je přípustné).
- Použití hodnoceného produktu nebo zařízení do 30 dnů před výchozí hodnotou.
- Důkaz alternativní diagnózy jiné než FSHD nebo koexistující myopatie či dystrofie na základě předchozí svalové biopsie nebo jiných dostupných vyšetření.
- Anamnéza závažného restriktivního nebo obstrukčního onemocnění plic nebo důkaz intersticiálního plicního onemocnění na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku.
- Antisyntetázový syndrom v anamnéze, předchozí pozitivita na Jo-1 Ab nebo pozitivní nebo nejednoznačně pozitivní výsledek testu Jo-1 Ab během screeningu.
- Chronická infekce, jako je hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience nebo tuberkulóza v anamnéze.
- Očkování do 8 týdnů před výchozím stavem nebo očkování je plánováno během účasti ve studii.
- Symptomatická kardiomyopatie nebo závažná srdeční arytmie, které mohou podle názoru zkoušejícího omezit schopnost pacienta dokončit protokol studie.
- Svalová biopsie do 30 dnů před výchozí hodnotou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ATYR1940
Účastníci dostávali intravenózní (IV) infuzi ATYR1940 v dávkách 0,3, 1,0 a 3,0 miligramy/kilogramy (mg/kg) jednou týdně za použití intraparticipativního zvyšování dávky po dobu 12 týdnů.
|
Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s klinicky významnou událostí plicní funkce vedoucí k TEAE
Časové okno: Do konce studia (do 25. týdne)
|
Plicní hodnocení zahrnovalo plicní funkční testy a pulzní oxymetrii.
Klinicky významné změny měly být hlášeny jako nežádoucí účinky.
Souhrn všech závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí příhody“.
|
Do konce studia (do 25. týdne)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Do konce studia (do 25. týdne)
|
TEAE byly definovány jako nežádoucí účinky (AE) s nástupem po podání první dávky studovaného léčiva.
AE byly definovány jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, kterému byl podáván studovaný lék, a který nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným lékem.
Zhoršení již existujícího zdravotního stavu by mělo být považováno za AE, pokud došlo buď ke zvýšení závažnosti, frekvence nebo trvání stavu, nebo pokud došlo ke spojení s výrazně horšími výsledky.
SAE byly definovány jako jakékoli nežádoucí účinky, které podle názoru zkoušejícího nebo sponzora vedly k některému z následujících výsledků jako smrtelné, život ohrožující, vyžadovaly hospitalizaci účastníka nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedly k trvalé nebo významné invaliditě/ nezpůsobilost, vrozená anomálie/vrozená vada, důležitá lékařská událost.
Souhrn všech závažných nežádoucích účinků a jiných nežádoucích účinků (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí účinky“.
|
Do konce studia (do 25. týdne)
|
|
Počet účastníků s klinickou laboratorní abnormalitou vedoucí k AE
Časové okno: Do konce studia (do 25. týdne)
|
Laboratorní parametry zahrnovaly hematologii (hematokrit, hemoglobin, počet červených krvinek, počet bílých krvinek s diferenciálem [neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily, bazofily] a počet krevních destiček); chemické látky v séru (dusík močoviny v krvi, kreatinin, celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, gama-glutamyltransferáza, alkalická fosfatáza, celkový protein, sodík, draslík, hydrogenuhličitan, vápník, chlorid, hořčík, anorganický fosfát, kreatinkináza, laktátdehydrogenáza rychlost sedimentace erytrocytů, C-reaktivní protein, troponin, myoglobin, inzulinu podobný růstový faktor 1 a cholesterol [non-last]); a analýza moči (barva, pH, specifická hmotnost, protein, glukóza, ketony a krev).
Klinicky významné laboratorní abnormality byly založeny na uvážení zkoušejícího.
Souhrn všech závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí příhody“.
|
Do konce studia (do 25. týdne)
|
|
Počet účastníků s oční abnormalitou vedoucí k TEAE
Časové okno: Do konce studia (do 25. týdne)
|
Oční parametry zahrnovaly sklivec, sítnici, makulu, cévnatku, zrakový nerv a bledost zrakového nervu.
Souhrn všech závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí příhody“.
|
Do konce studia (do 25. týdne)
|
|
Počet účastníků léčby ATYR1940 s dopadem na sluch
Časové okno: Do konce studia (do 25. týdne)
|
Do konce studia (do 25. týdne)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti drogám (ADA)
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
|
Titry do 12. týdne jsou shrnuty.
|
Základní stav do 12. týdne
|
|
Počet účastníků s výsledkem testu protilátky Jo-1 (Ab) ≥1,5 jednotky/mililitr (U/ml)
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
|
Účastníkům s hladinami Jo-1 Ab ≥1,5 jednotek/mililitr (U/ml) mělo být přerušeno podávání studovaného léku.
|
Základní stav do 12. týdne
|
|
Počet účastníků s reakcemi souvisejícími s infuzí
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
|
Reakce související s infuzí zahrnovaly horečku, zimnici, ztuhlost, myalgii, obličejový erytém, systémový erytém, bledost, otok obličeje, tlak na hrudi, potíže s dýcháním, sípání, stridor, tachypnoe, bronchospasmus, kašel, tachykardii, významné zvýšení tepové frekvence oproti výchozí hodnotě bez zjevného příčina, bradykardie, významné snížení tepové frekvence oproti výchozí hodnotě, presynkopa nebo synkopa, hypotenze, ortostatická hypotenze, kolísání krevního tlaku (včetně hypertenze), kožní vyrážka, kopřivka, angioedém, pruritus, potíže s mluvením, chraplavý hlas, chraplavý hlas, nadměrné slinění , potíže s polykáním, nevolnost, zvracení, křeče, průjem; otok hrdla, jazyka, úst nebo rtů a rozvoj bolesti hlavy, zvláště střední nebo silnější po zahájení infuze.
Souhrn všech závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí příhody“.
|
Základní stav do 12. týdne
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve skóre manuálního svalového testování (MMT) ve 14. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 14
|
MMT byla hodnocena na stupnici od 0 (žádný pohyb) do 10 (normální pohyb).
U každého účastníka byla zaznamenána každá strana těla a pozice, ve které byl každý sval testován.
Celkové skóre MMT bylo vypočteno zprůměrováním převedených skóre MMT napříč všemi testovanými svalovými skupinami.
Snížená motorická funkce byla indikována sníženým individuálním svalovým nebo kompozitním skóre MMT.
|
Výchozí stav, týden 14
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakodynamické další výstupní měření – změny v zánětlivém imunitním stavu souvisejícím s FSHD
Časové okno: 12 týdnů
|
Účinky hodnocené změnami v zánětlivém imunitním stavu souvisejícím se svalovou dystrofií v periferní krvi
|
12 týdnů
|
|
Farmakodynamické dodatečné měření výsledku – změny oproti výchozím klinickým parametrům
Časové okno: 12 týdnů
|
Změny svalové síly od výchozí hodnoty založené na manuální svalové síle
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Kelly Blackburn, aTyr Pharma
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. března 2016
Primární dokončení (Aktuální)
12. prosince 2016
Dokončení studie (Aktuální)
12. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
13. listopadu 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ATYR1940-C-003
- 2014-003346-27 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .