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Valutare la sicurezza e l'attività biologica di ATYR1940 in pazienti con distrofia muscolare facioscapolo-omerale ad esordio precoce (FSHD)

26 settembre 2023 aggiornato da: aTyr Pharma, Inc.

Uno studio di aumento della dose intrapaziente in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e l'attività biologica di ATYR1940 in pazienti con distrofia muscolare facioscapolo-omerale ad esordio precoce e con altri esordi pediatrici

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'attività biologica di ATYR1940 in pazienti con distrofia muscolare facioscapolo-omerale ad esordio precoce (FSHD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio di fase 1b/2 in aperto, di incremento della dose intrapaziente volto a valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità, l'attività biologica e farmacodinamica di ATYR1940 per via endovenosa, somministrato una volta alla settimana per 12 settimane, in pazienti affetti da FSHD ad esordio precoce con segni o sintomi prima delle 10 anni di età. Nella Fase 1 verranno arruolati fino a 8 pazienti di età compresa tra 16 e 25 anni. La fase 2 dell'arruolamento includerà pazienti con FSHD ad esordio precoce di età compresa tra 12 e 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Marseille, Francia, 13385
        • Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
      • Paris, Francia, 75651
        • Institut de Myologie
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi accertata e geneticamente confermata di FSHD.
  • Insorgenza di segni o sintomi di FSHD prima dei 10 anni di età, come documentato nella cartella clinica del paziente o sulla base del rapporto del paziente o della famiglia.
  • Fornire il consenso informato scritto o il consenso
  • Secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente è disposto e in grado di completare tutte le procedure dello studio e rispettare il programma settimanale delle visite di studio.

Criteri di esclusione:

  • Attualmente in trattamento con un agente immunomodulatore comprese terapie biologiche mirate entro i 3 mesi prima del basale; corticosteroidi entro 3 mesi prima del basale; o agenti antinfiammatori non steroidei ad alte dosi entro 2 settimane prima del basale.
  • Attualmente riceve curcumina o salbutamolo; uso di un prodotto che presumibilmente migliora la crescita o l'attività muscolare su base cronica entro 4 settimane prima del basale; inizio del trattamento con statine o aggiustamento significativo al regime con statine entro 3 mesi prima del basale (è consentito l'uso stabile e cronico di statine).
  • Uso di un prodotto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima del basale.
  • Evidenza di una diagnosi alternativa diversa dalla FSHD o da una coesistente miopatia o distrofia, basata su una precedente biopsia muscolare o altre indagini disponibili.
  • Anamnesi di grave malattia polmonare restrittiva o ostruttiva o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla radiografia del torace di screening.
  • Storia di sindrome anti-sintetasi, precedente positività per Jo-1 Ab o risultato positivo o equivoco positivo del test per Jo-1 Ab durante lo screening.
  • Infezione cronica, come l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana o una storia di tubercolosi.
  • Vaccinazione entro 8 settimane prima del basale o vaccinazione pianificata durante la partecipazione allo studio.
  • Cardiomiopatia sintomatica o grave aritmia cardiaca, che possono, secondo l'opinione dello sperimentatore, limitare la capacità del paziente di completare il protocollo di studio.
  • Biopsia muscolare entro 30 giorni prima del basale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ATYR1940
I partecipanti hanno ricevuto un’infusione endovenosa (IV) di ATYR1940 a dosi di 0,3, 1,0 e 3,0 milligrammi/chilogrammi (mg/kg) una volta alla settimana utilizzando l’aumento della dose intrapartecipante per 12 settimane.
Biologico: ATYR1940
Concentrato per soluzione per infusione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con un evento di funzionalità polmonare clinicamente significativo che ha dato luogo a un TEAE
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
Le valutazioni polmonari includevano test di funzionalità polmonare e pulsossimetria. Cambiamenti clinicamente significativi dovevano essere riportati come eventi avversi. Un riepilogo di tutti gli eventi avversi gravi e di altri eventi avversi (non gravi) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi segnalati".
Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
I TEAE sono stati definiti come eventi avversi (AE) con esordio successivo alla somministrazione della prima dose del farmaco in studio. Gli eventi avversi sono stati definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante a cui è stato somministrato il farmaco in studio e che non ha necessariamente una relazione causale con il farmaco in studio. Il peggioramento di una condizione medica preesistente avrebbe dovuto essere considerato un evento avverso se si fosse verificato un aumento della gravità, della frequenza o della durata della condizione o un'associazione con esiti significativamente peggiori. Gli SAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso che, dal punto di vista dello sperimentatore o dello sponsor, ha provocato uno dei seguenti risultati come fatale, pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero del partecipante o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità persistente o significativa/ incapacità, un'anomalia congenita/un difetto congenito, un evento medico importante. Un riepilogo di tutti gli SAE e gli altri eventi avversi (non gravi) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi segnalati".
Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
Numero di partecipanti con un'anomalia clinica di laboratorio che ha portato a un evento avverso
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
I parametri di laboratorio includevano ematologia (ematocrito, emoglobina, conta dei globuli rossi, conta dei globuli bianchi con differenziale [neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili, basofili] e conta piastrinica); esami chimici del siero (azoto ureico nel sangue, creatinina, bilirubina totale, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, gamma-glutamil transferasi, fosfatasi alcalina, proteine ​​totali, sodio, potassio, bicarbonato, calcio, cloruro, magnesio, fosfato inorganico, creatina chinasi, lattato deidrogenasi, velocità di eritrosedimentazione, proteina C-reattiva, troponina, mioglobina, fattore di crescita insulino-simile 1 e colesterolo [non a digiuno]); e analisi delle urine (colore, pH, peso specifico, proteine, glucosio, chetoni e sangue). Anomalie di laboratorio clinicamente significative erano basate sulla discrezione dello sperimentatore. Un riepilogo di tutti gli eventi avversi gravi e di altri eventi avversi (non gravi) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi segnalati".
Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
Numero di partecipanti con un'anomalia oculare che porta a un TEAE
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
I parametri oculari includevano vitreo, retina, macula, coroide, nervo ottico e pallore del nervo ottico. Un riepilogo di tutti gli eventi avversi gravi e di altri eventi avversi (non gravi) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi segnalati".
Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
Numero di partecipanti con un impatto sull'udito derivante dal trattamento ATYR1940
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco positivi (ADA)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 12
Vengono riepilogati i titoli fino alla settimana 12.
Riferimento fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con un risultato del test sugli anticorpi Jo-1 (Ab) ≥ 1,5 unità/millilitro (U/mL)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 12
Ai partecipanti con livelli di Jo-1 Ab ≥ 1,5 unità/millilitro (U/ml) sarebbe stato interrotto il dosaggio del farmaco in studio.
Riferimento fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con reazioni correlate all'infusione
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 12
Le reazioni correlate all'infusione comprendevano febbre, brividi, rigidità, mialgia, eritema facciale, eritema sistemico, pallore, gonfiore facciale, costrizione toracica, difficoltà respiratoria, respiro sibilante, stridore, tachipnea, broncospasmo, tosse, tachicardia, aumento significativo della frequenza cardiaca rispetto al basale senza evidente causa, bradicardia, diminuzione significativa della frequenza cardiaca rispetto al basale, pre-sincope o sincope, ipotensione, ipotensione ortostatica, sbalzi della pressione arteriosa (inclusa ipertensione), eruzione cutanea, orticaria, angioedema, prurito, difficoltà a parlare, voce rauca, voce roca, salivazione eccessiva , difficoltà a deglutire, nausea, vomito, crampi, diarrea; gonfiore della gola, della lingua, della bocca o delle labbra e sviluppo di mal di testa particolarmente moderato o maggiore dopo l'inizio dell'infusione. Un riepilogo di tutti gli eventi avversi gravi e di altri eventi avversi (non gravi) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi segnalati".
Riferimento fino alla settimana 12
Variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio del test muscolare manuale (MMT) alla settimana 14
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 14
La MMT è stata valutata su una scala da 0 (nessun movimento) a 10 (movimento normale). Per ciascun partecipante sono stati registrati ciascun lato del corpo e la posizione in cui ciascun muscolo è stato testato. Il punteggio MMT totale è stato calcolato facendo la media dei punteggi MMT convertiti su tutti i gruppi muscolari testati. La diminuzione della funzione motoria è stata indicata dalla diminuzione del punteggio MMT individuale o composito.
Riferimento, settimana 14

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura di esito aggiuntiva farmacodinamica - Cambiamenti nello stato immunitario infiammatorio correlato alla FSHD
Lasso di tempo: 12 settimane
Effetti valutati dai cambiamenti nello stato immunitario infiammatorio correlato alla distrofia muscolare nel sangue periferico
12 settimane
Misura di esito aggiuntiva farmacodinamica - Variazioni rispetto ai parametri clinici di base
Lasso di tempo: 12 settimane
Variazioni rispetto al basale della forza muscolare basate sulla forza muscolare manuale
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

aTyr Pharma, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kelly Blackburn, aTyr Pharma

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

12 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

12 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

13 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATYR1940-C-003
  • 2014-003346-27 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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