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Evaluar la seguridad y la actividad biológica de ATYR1940 en pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral de aparición temprana (FSHD)

26 de septiembre de 2023 actualizado por: aTyr Pharma, Inc.

Un estudio abierto de aumento de dosis intrapaciente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la inmunogenicidad y la actividad biológica de ATYR1940 en pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral de aparición temprana y otra aparición pediátrica

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la actividad biológica de ATYR1940 en pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) de aparición temprana.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio abierto de Fase 1b/2 de aumento de dosis intrapaciente que tiene como objetivo evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la inmunogenicidad, la actividad biológica y farmacodinámica de ATYR1940 intravenoso, administrado una vez por semana durante 12 semanas, en pacientes con FSHD de inicio temprano con signos o síntomas antes de los 10 años. años de edad. En la Etapa 1, se inscribirán hasta 8 pacientes entre las edades de 16 y 25 años. La etapa 2 de inscripción incluirá pacientes con FSHD de inicio temprano entre las edades de 12 y 15 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13385
        • Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
      • Paris, Francia, 75651
        • Institut de Myologie
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 25 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico establecido y genéticamente confirmado de FSHD.
  • Aparición de signos o síntomas de FSHD antes de los 10 años de edad, según lo documentado en la historia clínica del paciente o según el informe del paciente o su familia.
  • Proporcionar consentimiento informado por escrito o asentimiento
  • En opinión del investigador, el paciente está dispuesto y es capaz de completar todos los procedimientos del estudio y cumplir con el programa de visitas semanales del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Actualmente recibe tratamiento con un agente inmunomodulador que incluye terapias biológicas dirigidas dentro de los 3 meses anteriores al inicio; corticosteroides dentro de los 3 meses anteriores al inicio; o agentes antiinflamatorios no esteroideos en dosis altas dentro de las 2 semanas anteriores al inicio.
  • Actualmente recibe curcumina o albuterol; uso de un producto que supuestamente mejora el crecimiento o la actividad muscular de forma crónica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio; inicio del tratamiento con estatinas o ajuste significativo al régimen de estatinas dentro de los 3 meses anteriores al inicio (se permite el uso estable y crónico de estatinas).
  • Uso de un producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio.
  • Evidencia de un diagnóstico alternativo que no sea FSHD o una miopatía o distrofia coexistente, en base a una biopsia muscular previa u otras investigaciones disponibles.
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar restrictiva u obstructiva grave, o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la radiografía de tórax de detección.
  • Antecedentes de síndrome antisintetasa, positividad previa para Jo-1 Ab o resultado positivo o equívocamente positivo en la prueba de Jo-1 Ab durante la selección.
  • Infección crónica, como hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana o antecedentes de tuberculosis.
  • Vacunación dentro de las 8 semanas anteriores a la línea de base o vacunación planificada durante la participación en el estudio.
  • Miocardiopatía sintomática o arritmia cardíaca grave que, en opinión del investigador, puede limitar la capacidad del paciente para completar el protocolo del estudio.
  • Biopsia muscular dentro de los 30 días anteriores a la línea de base.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ATYR1940
Los participantes recibieron una infusión intravenosa (IV) de ATYR1940 en dosis de 0,3, 1,0 y 3,0 miligramos/kilogramos (mg/kg) una vez a la semana mediante un aumento de dosis intraparticipante durante 12 semanas.
Biológico: ATYR1940
Concentrado para solución para perfusión

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con un evento de función pulmonar clínicamente significativo que resultó en un TEAE
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
Las evaluaciones pulmonares incluyeron pruebas de función pulmonar y oximetría de pulso. Los cambios clínicamente significativos debían informarse como eventos adversos. En la sección "Eventos adversos notificados" se encuentra un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no graves), independientemente de la causalidad.
Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
Los TEAE se definieron como eventos adversos (EA) que comenzaron después de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Los EA se definieron como cualquier acontecimiento médico adverso en un fármaco del estudio administrado a un participante y que no necesariamente tiene una relación causal con el fármaco del estudio. El empeoramiento de una afección médica preexistente debería haberse considerado un EA si hubo un aumento en la gravedad, la frecuencia o la duración de la afección o una asociación con resultados significativamente peores. Los EAG se definieron como cualquier EA que, en opinión del investigador o del patrocinador, tuvo como resultado cualquiera de los siguientes resultados: fatal, potencialmente mortal, requirió hospitalización del participante o prolongación de la hospitalización existente, o resultó en una discapacidad persistente o significativa. incapacidad, una anomalía congénita/defecto de nacimiento, un evento médico importante. En la sección "Eventos adversos notificados" se encuentra un resumen de todos los EAG y otros EA (no graves), independientemente de la causalidad.
Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
Número de participantes con una anomalía de laboratorio clínico que provocó un EA
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
Los parámetros de laboratorio incluyeron hematología (hematocrito, hemoglobina, recuento de glóbulos rojos, recuento de glóbulos blancos con diferencial [neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos] y recuento de plaquetas); química sérica (nitrógeno ureico en sangre, creatinina, bilirrubina total, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma-glutamil transferasa, fosfatasa alcalina, proteína total, sodio, potasio, bicarbonato, calcio, cloruro, magnesio, fosfato inorgánico, creatina quinasa, lactato deshidrogenasa, velocidad de sedimentación globular, proteína C reactiva, troponina, mioglobina, factor de crecimiento similar a la insulina 1 y colesterol [sin ayuno]); y análisis de orina (color, pH, gravedad específica, proteínas, glucosa, cetonas y sangre). Las anomalías de laboratorio clínicamente significativas se basaron en el criterio del investigador. En la sección "Eventos adversos notificados" se encuentra un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no graves), independientemente de la causalidad.
Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
Número de participantes con una anomalía ocular que provocó una TEAE
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
Los parámetros oculares incluyeron vítreo, retina, mácula, coroides, nervio óptico y palidez del nervio óptico. En la sección "Eventos adversos notificados" se encuentra un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no graves), independientemente de la causalidad.
Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
Número de participantes con un impacto en la audición debido al tratamiento ATYR1940
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Se resumen los títulos hasta la semana 12.
Línea de base hasta la semana 12
Número de participantes con un resultado de la prueba de anticuerpo (Ab) Jo-1 ≥1,5 unidades/mililitro (U/mL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
A los participantes con niveles de Jo-1 Ab ≥1,5 unidades/mililitro (U/mL) se les debía suspender la dosificación del fármaco del estudio.
Línea de base hasta la semana 12
Número de participantes con reacciones relacionadas con la infusión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Las reacciones relacionadas con la perfusión incluyeron fiebre, escalofríos, escalofríos, mialgia, eritema facial, eritema sistémico, palidez, hinchazón facial, opresión en el pecho, dificultad para respirar, sibilancias, estridor, taquipnea, broncoespasmo, tos, taquicardia, aumento significativo de la frecuencia del pulso desde el inicio sin signos evidentes. causa, bradicardia, disminución significativa de la frecuencia del pulso desde el inicio, presíncope o síncope, hipotensión, hipotensión ortostática, cambios de presión arterial (incluida la hipertensión), erupción cutánea, urticaria, angioedema, prurito, dificultad para hablar, voz ronca, voz ronca, salivación excesiva , dificultad para tragar, náuseas, vómitos, calambres, diarrea; hinchazón de la garganta, lengua, boca o labio y desarrollo de dolor de cabeza especialmente moderado o mayor después del inicio de la infusión. En la sección "Eventos adversos notificados" se encuentra un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no graves), independientemente de la causalidad.
Línea de base hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación de la prueba muscular manual (MMT) en la semana 14
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 14
El MMT se calificó en una escala de 0 (sin movimiento) a 10 (movimiento normal). Se registró para cada participante cada lado del cuerpo y la posición en la que se probó cada músculo. La puntuación total de MMT se calculó promediando las puntuaciones de MMT convertidas en todos los grupos de músculos evaluados. La disminución de la función motora se indicó mediante una disminución de la puntuación de MMT individual o compuesta.
Línea de base, semana 14

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medida de resultado adicional farmacodinámica: cambios en el estado inmunitario inflamatorio relacionado con la FSHD
Periodo de tiempo: 12 semanas
Efectos evaluados por cambios en el estado inmunológico inflamatorio relacionado con la distrofia muscular en sangre periférica
12 semanas
Medida de resultado adicional de farmacodinámica: cambios con respecto a los parámetros clínicos iniciales
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambios desde el inicio en la fuerza muscular basados ​​en la fuerza muscular manual
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

aTyr Pharma, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Kelly Blackburn, aTyr Pharma

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

12 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

12 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

13 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ATYR1940-C-003
  • 2014-003346-27 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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