Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i aktywności biologicznej ATYR1940 u pacjentów z dystrofią mięśniowo-twarzowo-łopatkowo-ramienną o wczesnym początku (FSHD)

26 września 2023 zaktualizowane przez: aTyr Pharma, Inc.

Otwarte badanie wewnątrz pacjenta ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności i aktywności biologicznej ATYR1940 u pacjentów z dystrofią twarzowo-łopatkowo-ramienną o wczesnym początku i inną postacią pediatryczną

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i aktywności biologicznej ATYR1940 u pacjentów z dystrofią twarzowo-łopatkowo-ramienną o wczesnym początku (FSHD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarte badanie fazy 1b/2 z eskalacją dawki wewnątrz pacjenta, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności, aktywności biologicznej i farmakodynamicznej dożylnego ATYR1940, podawanego raz w tygodniu przez 12 tygodni, u pacjentów z FSHD o wczesnym początku z objawami przed 10. lat. Do pierwszego etapu zostanie włączonych do 8 pacjentów w wieku od 16 do 25 lat. Etap 2 rekrutacji obejmie pacjentów z wczesnym początkiem FSHD w wieku od 12 do 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Marseille, Francja, 13385
        • Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
      • Paris, Francja, 75651
        • Institut de Myologie
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20133
        • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ustalone, potwierdzone genetycznie rozpoznanie FSHD.
  • Wystąpienie objawów przedmiotowych lub podmiotowych FSHD przed 10 rokiem życia, udokumentowane w dokumentacji medycznej pacjenta lub na podstawie raportu pacjenta lub rodziny.
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę lub zgodę
  • W ocenie Badacza pacjentka jest chętna i zdolna do wykonania wszystkich procedur badawczych oraz przestrzegania tygodniowego harmonogramu wizyt studyjnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie otrzymujący leczenie środkiem immunomodulującym, w tym ukierunkowane terapie biologiczne w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym; kortykosteroidy w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym; lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych w dużych dawkach w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
  • Obecnie przyjmuje kurkuminę lub albuterol; stosowanie produktu, który rzekomo zwiększa wzrost lub aktywność mięśni w sposób przewlekły w ciągu 4 tygodni przed wartością wyjściową; rozpoczęcie leczenia statynami lub istotna modyfikacja schematu leczenia statynami w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia (dopuszczalne jest stabilne, przewlekłe stosowanie statyn).
  • Użycie badanego produktu lub urządzenia w ciągu 30 dni przed punktem odniesienia.
  • Dowód alternatywnej diagnozy innej niż FSHD lub współistniejąca miopatia lub dystrofia, na podstawie wcześniejszej biopsji mięśnia lub innych dostępnych badań.
  • Historia ciężkiej restrykcyjnej lub obturacyjnej choroby płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc na przesiewowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej.
  • Historia zespołu antysyntetazowego, wcześniejszy dodatni wynik testu Jo-1 Ab lub dodatni lub niejednoznacznie dodatni wynik testu Jo-1 Ab podczas badania przesiewowego.
  • Przewlekła infekcja, taka jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności lub gruźlica w wywiadzie.
  • Podczas udziału w badaniu planowane jest szczepienie w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym lub szczepienie.
  • Objawowa kardiomiopatia lub ciężka arytmia serca, które w opinii badacza mogą ograniczać zdolność pacjenta do ukończenia protokołu badania.
  • Biopsja mięśnia w ciągu 30 dni przed linią wyjściową.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ATYR1940
Uczestnicy otrzymywali ATYR1940 w infuzji dożylnej (IV) w dawkach 0,3, 1,0 i 3,0 miligramów/kilogramów (mg/kg) raz w tygodniu, stosując wewnątrzuczestnicze zwiększanie dawki przez 12 tygodni.
Biologiczny: ATYR1940
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiło klinicznie istotne zdarzenie dotyczące czynności płuc skutkujące TEAE
Ramy czasowe: Do końca badania (do 25. tygodnia)
Ocena płuc obejmowała badania czynnościowe płuc i pulsoksymetrię. Zmiany istotne klinicznie należało zgłaszać jako zdarzenia niepożądane. Podsumowanie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych i innych zdarzeń niepożądanych (niepoważnych), niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w sekcji „Zgłoszone zdarzenia niepożądane”.
Do końca badania (do 25. tygodnia)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Do końca badania (do 25. tygodnia)
TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane (AE), które rozpoczęły się po podaniu pierwszej dawki badanego leku. Działania niepożądane zdefiniowano jako wszelkie nieprzewidziane zdarzenia medyczne związane z podawanym uczestnikowi badanym lekiem, które niekoniecznie mają związek przyczynowy z badanym lekiem. Pogorszenie istniejącego wcześniej stanu chorobowego należy uznać za zdarzenie niepożądane, jeśli nastąpiło zwiększenie nasilenia, częstości występowania lub czasu trwania choroby albo powiązanie ze znacznie gorszymi wynikami. SAE zdefiniowano jako dowolne zdarzenie niepożądane, które w opinii Badacza lub Sponsora spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmiertelny, zagrażający życiu, wymagający hospitalizacji uczestnika lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkujący trwałą lub znaczącą niepełnosprawnością/ niesprawność, wada wrodzona/wada wrodzona, ważne wydarzenie medyczne. Podsumowanie wszystkich SAE i innych działań niepożądanych (niepoważnych), niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części „Zgłaszane zdarzenia niepożądane”.
Do końca badania (do 25. tygodnia)
Liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych prowadzące do zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do końca badania (do 25. tygodnia)
Parametry laboratoryjne obejmowały hematologię (hematokryt, hemoglobina, liczba czerwonych krwinek, liczba białych krwinek z różnicą [neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile, bazofile] i liczba płytek krwi); skład chemiczny surowicy (azot mocznikowy we krwi, kreatynina, bilirubina całkowita, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, transferaza gamma-glutamylowa, fosfataza alkaliczna, białko całkowite, sód, potas, wodorowęglany, wapń, chlorki, magnez, fosforan nieorganiczny, kinaza kreatynowa, dehydrogenaza mleczanowa, szybkość sedymentacji erytrocytów, białko C-reaktywne, troponina, mioglobina, insulinopodobny czynnik wzrostu 1 i cholesterol [nie na czczo]); i analiza moczu (barwa, pH, ciężar właściwy, białko, glukoza, ketony i krew). Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych zostały ustalone według uznania badacza. Podsumowanie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych i innych zdarzeń niepożądanych (niepoważnych), niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w sekcji „Zgłoszone zdarzenia niepożądane”.
Do końca badania (do 25. tygodnia)
Liczba uczestników z nieprawidłowością oka prowadzącą do TEAE
Ramy czasowe: Do końca badania (do 25. tygodnia)
Parametry oka obejmowały ciało szkliste, siatkówkę, plamkę żółtą, naczyniówkę, nerw wzrokowy i bladość nerwu wzrokowego. Podsumowanie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych i innych zdarzeń niepożądanych (niepoważnych), niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w sekcji „Zgłoszone zdarzenia niepożądane”.
Do końca badania (do 25. tygodnia)
Liczba uczestników mających wpływ na słuch w wyniku leczenia ATYR1940
Ramy czasowe: Do końca badania (do 25. tygodnia)
Do końca badania (do 25. tygodnia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z dodatnimi przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12. tygodnia
Podsumowano miana do 12. tygodnia.
Wartość wyjściowa do 12. tygodnia
Liczba uczestników z wynikiem testu na przeciwciała Jo-1 (Ab) ≥1,5 jednostki/mililitr (U/ml)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12. tygodnia
Uczestnikom, u których poziom Jo-1 Ab wynosił ≥1,5 jednostki/mililitr (U/ml), należało zaprzestać dawkowania badanego leku.
Wartość wyjściowa do 12. tygodnia
Liczba uczestników, u których wystąpiły reakcje związane z infuzją
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12. tygodnia
Reakcje związane z infuzją obejmowały gorączkę, dreszcze, dreszcze, bóle mięśni, rumień twarzy, rumień ogólnoustrojowy, bladość, obrzęk twarzy, ucisk w klatce piersiowej, trudności w oddychaniu, świszczący oddech, stridor, przyspieszony oddech, skurcz oskrzeli, kaszel, tachykardia, znaczny wzrost częstości tętna w stosunku do wartości wyjściowych bez wyraźnych objawów przyczyną, bradykardia, znaczne zmniejszenie częstości tętna w stosunku do wartości wyjściowych, stan przed omdleniem lub omdlenie, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, wahania ciśnienia krwi (w tym nadciśnienie), wysypka skórna, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, świąd, trudności w mówieniu, ochrypły głos, chropawy głos, nadmierne ślinienie , trudności w połykaniu, nudności, wymioty, skurcze, biegunka; obrzęk gardła, języka, jamy ustnej lub warg oraz wystąpienie bólu głowy, szczególnie umiarkowanego lub większego, po rozpoczęciu infuzji. Podsumowanie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych i innych zdarzeń niepożądanych (niepoważnych), niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w sekcji „Zgłoszone zdarzenia niepożądane”.
Wartość wyjściowa do 12. tygodnia
Procentowa zmiana wyniku w ręcznym teście mięśni (MMT) w stosunku do wartości wyjściowych w 14. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 14
MMT oceniano w skali od 0 (brak ruchu) do 10 (normalny ruch). Dla każdego uczestnika rejestrowano każdą stronę ciała i pozycję, w której badano każdy mięsień. Całkowity wynik MMT obliczono poprzez uśrednienie przeliczonych wyników MMT dla wszystkich testowanych grup mięśni. Na obniżoną funkcję motoryczną wskazuje obniżony indywidualny wynik mięśnia lub złożony wynik MMT.
Wartość wyjściowa, tydzień 14

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakodynamiczny dodatkowy pomiar wyniku - Zmiany w zapalnym stanie immunologicznym związanym z FSHD
Ramy czasowe: 12 tygodni
Efekty oceniane przez zmiany stanu zapalnego związanego z dystrofią mięśniową we krwi obwodowej
12 tygodni
Farmakodynamiczny dodatkowy pomiar wyniku — Zmiany w stosunku do wyjściowych parametrów klinicznych
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zmiany siły mięśni w stosunku do wartości wyjściowych na podstawie manualnej siły mięśni
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

aTyr Pharma, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Kelly Blackburn, aTyr Pharma

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATYR1940-C-003
  • 2014-003346-27 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj