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Évaluer l'innocuité et l'activité biologique d'ATYR1940 chez les patients atteints de dystrophie musculaire facioscapulohumérale d'apparition précoce (FSHD)

26 septembre 2023 mis à jour par: aTyr Pharma, Inc.

Une étude ouverte d'escalade de dose intra-patient pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et l'activité biologique de l'ATYR1940 chez les patients atteints de dystrophie musculaire facioscapulohumérale à début précoce et pédiatrique

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'activité biologique de l'ATYR1940 chez les patients atteints de dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD) d'apparition précoce.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude de phase 1b/2 en ouvert, à dose croissante intra-patient visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité, l'activité biologique et pharmacodynamique de l'ATYR1940 intraveineux, administré une fois par semaine pendant 12 semaines, chez des patients atteints de FSHD à début précoce présentant des signes ou des symptômes avant 10 ans d'âge. Au stade 1, jusqu'à 8 patients âgés de 16 à 25 ans seront inscrits. L'étape 2 de l'inscription inclura des patients atteints de FSHD précoce entre les âges de 12 et 15 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Marseille, France, 13385
        • Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
      • Paris, France, 75651
        • Institut de Myologie
  • Italie
      • Milano, Italie, 20133
        • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic établi et génétiquement confirmé de FSHD.
  • Apparition de signes ou de symptômes de FSHD avant l'âge de 10 ans, comme documenté dans le dossier médical du patient ou sur la base d'un rapport du patient ou de la famille.
  • Fournir un consentement éclairé écrit ou un assentiment
  • De l'avis de l'investigateur, le patient est disposé et capable d'effectuer toutes les procédures d'étude et de se conformer au calendrier hebdomadaire des visites d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Recevant actuellement un traitement avec un agent immunomodulateur, y compris des thérapies biologiques ciblées, dans les 3 mois précédant l'inclusion ; corticostéroïdes dans les 3 mois avant la ligne de base ; ou des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens à forte dose dans les 2 semaines avant la ligne de base.
  • Recevez actuellement de la curcumine ou de l'albutérol ; utilisation d'un produit qui améliore supposément la croissance musculaire ou l'activité sur une base chronique dans les 4 semaines avant la ligne de base ; initiation du traitement aux statines ou ajustement significatif du régime aux statines dans les 3 mois précédant le départ (l'utilisation stable et chronique de statines est autorisée).
  • Utilisation d'un produit ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours avant la ligne de base.
  • Preuve d'un diagnostic alternatif autre que FSHD ou d'une myopathie ou dystrophie coexistante, basée sur une biopsie musculaire antérieure ou d'autres investigations disponibles.
  • Antécédents de maladie pulmonaire restrictive ou obstructive sévère, ou preuve de maladie pulmonaire interstitielle sur la radiographie pulmonaire de dépistage.
  • Antécédents de syndrome anti-synthétase, positivité antérieure de Jo-1 Ab ou résultat positif ou équivoque positif au test Jo-1 Ab lors du dépistage.
  • Infection chronique, telle que l'hépatite B, l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine ou des antécédents de tuberculose.
  • Vaccination dans les 8 semaines précédant le début de l'étude ou vaccination planifiée pendant la participation à l'étude.
  • Cardiomyopathie symptomatique ou arythmie cardiaque sévère, pouvant, de l'avis de l'investigateur, limiter la capacité du patient à terminer le protocole d'étude.
  • Biopsie musculaire dans les 30 jours avant la ligne de base.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ATYR1940
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse (IV) d'ATYR1940 à des doses de 0,3, 1,0 et 3,0 milligrammes/kilogrammes (mg/kg) une fois par semaine en augmentant la dose intra-participante pendant 12 semaines.
Biologique: ATYR1940
Solution à diluer pour perfusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant un événement fonctionnel pulmonaire cliniquement significatif entraînant un TEAE
Délai: Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Les évaluations pulmonaires comprenaient des tests de la fonction pulmonaire et une oxymétrie de pouls. Les changements cliniquement significatifs devaient être signalés comme événements indésirables. Un résumé de tous les événements indésirables graves et autres événements indésirables (non graves), quelle que soit la causalité, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Les TEAE ont été définis comme des événements indésirables (EI) apparaissant après l’administration de la première dose du médicament à l’étude. Les EI ont été définis comme tout événement médical indésirable survenu chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. L'aggravation d'une condition médicale préexistante aurait dû être considérée comme un EI s'il y avait soit une augmentation de la gravité, de la fréquence ou de la durée de la maladie, soit une association avec des résultats significativement pires. Les EIG ont été définis comme tout EI qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, a entraîné l'un des résultats suivants : mortel, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation du participant ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant un handicap persistant ou important/ une incapacité, une anomalie congénitale/une malformation congénitale, un événement médical important. Un résumé de tous les EIG et autres EI (non graves), quelle que soit la causalité, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Nombre de participants présentant une anomalie de laboratoire clinique conduisant à un EI
Délai: Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Les paramètres de laboratoire comprenaient l'hématologie (hématocrite, hémoglobine, nombre de globules rouges, nombre de globules blancs avec différentiel [neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles, basophiles] et nombre de plaquettes) ; produits chimiques sériques (azote uréique du sang, créatinine, bilirubine totale, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, gamma-glutamyl transférase, phosphatase alcaline, protéines totales, sodium, potassium, bicarbonate, calcium, chlorure, magnésium, phosphate inorganique, créatine kinase, lactate déshydrogénase, vitesse de sédimentation des érythrocytes, protéine C-réactive, troponine, myoglobine, facteur de croissance analogue à l'insuline 1 et cholestérol (non à jeun) ); et analyse d'urine (couleur, pH, densité, protéines, glucose, cétones et sang). Les anomalies de laboratoire cliniquement significatives étaient basées sur la discrétion de l'enquêteur. Un résumé de tous les événements indésirables graves et autres événements indésirables (non graves), quelle que soit la causalité, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Nombre de participants présentant une anomalie oculaire conduisant à un TEAE
Délai: Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Les paramètres oculaires comprenaient le corps vitré, la rétine, la macula, la choroïde, le nerf optique et la pâleur du nerf optique. Un résumé de tous les événements indésirables graves et autres événements indésirables (non graves), quelle que soit la causalité, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Nombre de participants ayant un impact sur l'audition suite au traitement ATYR1940
Délai: Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)
Jusqu'à la fin des études (jusqu'à la semaine 25)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments positifs (ADA)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 12
Les titres jusqu’à la semaine 12 sont résumés.
Référence jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants avec un résultat de test d'anticorps (Ab) Jo-1 ≥1,5 unités/millilitre (U/mL)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 12
Les participants présentant des taux de Jo-1 Ab ≥ 1,5 unités/millilitre (U/mL) devaient cesser de recevoir le médicament à l'étude.
Référence jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants présentant des réactions liées à la perfusion
Délai: Référence jusqu'à la semaine 12
Les réactions liées à la perfusion comprenaient de la fièvre, des frissons, des frissons, des myalgies, un érythème facial, un érythème systémique, une pâleur, un gonflement du visage, une oppression thoracique, des difficultés respiratoires, une respiration sifflante, un stridor, une tachypnée, un bronchospasme, une toux, une tachycardie, une augmentation significative du pouls par rapport à la valeur initiale sans effet évident. cause, bradycardie, diminution significative du pouls par rapport à la valeur initiale, pré-syncope ou syncope, hypotension, hypotension orthostatique, variations de la tension artérielle (y compris hypertension), éruption cutanée, urticaire, angio-œdème, prurit, difficulté à parler, voix rauque, voix rauque, salivation excessive. , difficulté à avaler, nausées, vomissements, crampes, diarrhée ; gonflement de la gorge, de la langue, de la bouche ou des lèvres et développement d'un mal de tête particulièrement modéré ou plus important après le début de la perfusion. Un résumé de tous les événements indésirables graves et autres événements indésirables (non graves), quelle que soit la causalité, se trouve dans la section « Événements indésirables signalés ».
Référence jusqu'à la semaine 12
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du score du test musculaire manuel (MMT) à la semaine 14
Délai: Référence, semaine 14
Le MMT a été noté sur une échelle de 0 (aucun mouvement) à 10 (mouvement normal). Chaque côté du corps et la position dans laquelle chaque muscle a été testé ont été enregistrés pour chaque participant. Le score MMT total a été calculé en faisant la moyenne des scores MMT convertis pour tous les groupes musculaires testés. Une diminution de la fonction motrice était indiquée par une diminution du score MMT individuel ou composite.
Référence, semaine 14

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de résultat supplémentaire pharmacodynamique - Modifications de l'état immunitaire inflammatoire lié à la FSHD
Délai: 12 semaines
Effets évalués par les modifications de l'état immunitaire inflammatoire lié à la dystrophie musculaire dans le sang périphérique
12 semaines
Mesure de résultat supplémentaire pharmacodynamique - Changements par rapport aux paramètres cliniques de base
Délai: 12 semaines
Changements par rapport à la ligne de base de la force musculaire en fonction de la force musculaire manuelle
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

aTyr Pharma, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kelly Blackburn, aTyr Pharma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

12 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2015

Première publication (Estimé)

13 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ATYR1940-C-003
  • 2014-003346-27 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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