Evaluer sikkerhed og biologisk aktivitet af ATYR1940 hos patienter med tidligt indsættende facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)
26. september 2023 opdateret af: aTyr Pharma, Inc.
En åben-label, intrapatient dosis-eskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet og biologisk aktivitet af ATYR1940 hos patienter med tidligt debut og anden pædiatrisk debut Facioscapulohumeral muskeldystrofi
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og den biologiske aktivitet af ATYR1940 hos patienter med tidlig debut af facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et fase 1b/2 åbent, intrapatient dosiseskaleringsstudie med det formål at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, immunogeniciteten, biologiske og farmakodynamiske aktivitet af intravenøs ATYR1940, administreret én gang ugentligt i 12 uger, hos patienter med tidligt debuterende FSHD med tegn eller symptomer før 10. års alderen.
I trin 1 vil op til 8 patienter mellem 16 og 25 år blive indskrevet.
Trin 2 af indskrivningen vil omfatte patienter med tidligt indsættende FSHD mellem 12 og 15 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- OSU Wexner Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrig, 13385
- Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
-
Paris, Frankrig, 75651
- Institut de Myologie
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Etableret, genetisk bekræftet diagnose af FSHD.
- Indtræden af FSHD-tegn eller -symptomer før 10 års alderen, som dokumenteret i patientens journal eller baseret på patient- eller familierapport.
- Giv skriftligt informeret samtykke eller samtykke
- Efter investigators opfattelse er patienten villig og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer og overholde den ugentlige undersøgelsesplan.
Ekskluderingskriterier:
- Modtager i øjeblikket behandling med et immunmodulerende middel inklusive målrettede biologiske terapier inden for 3 måneder før baseline; kortikosteroider inden for 3 måneder før baseline; eller højdosis non-steroide antiinflammatoriske midler inden for 2 uger før baseline.
- Modtager i øjeblikket curcumin eller albuterol; brug af et produkt, der formodet øger muskelvækst eller -aktivitet på kronisk basis inden for 4 uger før baseline; påbegyndelse af statinbehandling eller signifikant justering af statinbehandling inden for 3 måneder før baseline (stabil, kronisk statinbrug er tilladt).
- Brug af et forsøgsprodukt eller -udstyr inden for 30 dage før baseline.
- Bevis på en anden alternativ diagnose end FSHD eller en sameksisterende myopati eller dystrofi, baseret på tidligere muskelbiopsi eller andre tilgængelige undersøgelser.
- Anamnese med alvorlig restriktiv eller obstruktiv lungesygdom eller bevis for interstitiel lungesygdom på screening af røntgenbillede af thorax.
- Anamnese med anti-syntetasesyndrom, tidligere Jo-1 Ab-positivitet eller et positivt eller tvetydigt positivt Jo-1 Ab-testresultat under screening.
- Kronisk infektion, såsom hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus eller en historie med tuberkulose.
- Vaccination inden for 8 uger før baseline eller vaccination er planlagt under studiedeltagelsen.
- Symptomatisk kardiomyopati eller svær hjertearytmi, der efter investigators mening kan begrænse patientens evne til at gennemføre undersøgelsesprotokollen.
- Muskelbiopsi inden for 30 dage før baseline.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ATYR1940
Deltagerne modtog ATYR1940 intravenøs (IV) infusion i doser på 0,3, 1,0 og 3,0 milligram/kilogram (mg/kg) en gang om ugen ved brug af intradeltager dosiseskalering i 12 uger.
|
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en klinisk signifikant lungefunktionshændelse, der resulterer i en TEAE
Tidsramme: Op til slutningen af undersøgelsen (op til uge 25)
|
Lungeevalueringer omfattede lungefunktionstests og pulsoximetri.
Klinisk signifikante ændringer skulle rapporteres som bivirkninger.
En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-alvorlige) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede bivirkninger'.
|
Op til slutningen af undersøgelsen (op til uge 25)
|
|
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Op til slutningen af undersøgelsen (op til uge 25)
|
TEAE'er blev defineret som bivirkninger (AE'er) med indtræden efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
AE'er blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i et forsøgslægemiddel, der fik en deltager, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet.
Forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand burde have været betragtet som en AE, hvis der var enten en stigning i sværhedsgrad, hyppighed eller varighed af tilstanden eller en sammenhæng med væsentligt værre resultater.
SAE'er blev defineret som enhver AE, der efter enten efterforskerens eller sponsorens opfattelse resulterede i et af følgende udfald som fatalt, livstruende, påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/ inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, en vigtig medicinsk begivenhed.
En oversigt over alle SAE'er og andre AE'er (ikke-seriøse) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede bivirkninger'.
|
Op til slutningen af undersøgelsen (op til uge 25)
|
|
Antal deltagere med en klinisk laboratorieabnormitet, der fører til en AE
Tidsramme: Op til slutningen af undersøgelsen (op til uge 25)
|
Laboratorieparametre inkluderede hæmatologi (hæmatokrit, hæmoglobin, antal røde blodlegemer, antal hvide blodlegemer med differentiel [neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler] og blodpladetal); serumkemi (blod urea nitrogen, kreatinin, total bilirubin, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, alkalisk phosphatase, total protein, natrium, kalium, bicarbonat, calcium, chlorid, magnesium, uorganisk phosphat kinase, krelactin dehydrogenase, crelactin dehydrogenase erytrocytsedimentationshastighed, C-reaktivt protein, troponin, myoglobin, insulinlignende vækstfaktor 1 og kolesterol [ikke-fastende]); og urinanalyse (farve, pH, vægtfylde, protein, glucose, ketoner og blod).
Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter var baseret på efterforskerens skøn.
En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-alvorlige) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede bivirkninger'.
|
Op til slutningen af undersøgelsen (op til uge 25)
|
|
Antal deltagere med en okulær abnormitet, der fører til en TEAE
Tidsramme: Op til slutningen af undersøgelsen (op til uge 25)
|
Okulære parametre omfattede glaslegemet, nethinden, macula, choroidea, synsnerven og blegheden af synsnerven.
En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-alvorlige) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede bivirkninger'.
|
Op til slutningen af undersøgelsen (op til uge 25)
|
|
Antal deltagere med indflydelse på hørelsen fra ATYR1940-behandling
Tidsramme: Op til slutningen af undersøgelsen (op til uge 25)
|
Op til slutningen af undersøgelsen (op til uge 25)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med positive antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Baseline op til uge 12
|
Titere til og med uge 12 er opsummeret.
|
Baseline op til uge 12
|
|
Antal deltagere med et Jo-1 antistof (Ab) testresultat ≥1,5 enheder/milliliter (U/ml)
Tidsramme: Baseline op til uge 12
|
Deltagere med Jo-1 Ab-niveauer ≥1,5 enheder/milliliter (U/ml) skulle seponeres fra dosering af undersøgelseslægemidlet.
|
Baseline op til uge 12
|
|
Antal deltagere med infusionsrelaterede reaktioner
Tidsramme: Baseline op til uge 12
|
Infusionsrelaterede reaktioner inkluderede feber, kulderystelser, stivhed, myalgi, erytem i ansigtet, systemisk erytem, bleghed, hævelse i ansigtet, trykken for brystet, åndedrætsbesvær, hvæsende vejrtrækning, stridor, takypnø, bronkospasme, hoste, takykardi, signifikant stigning i pulsfrekvensen fra basislinje årsag, bradykardi, signifikant fald i pulsen fra baseline, præsynkope eller synkope, hypotension, ortostatisk hypotension, blodtryksudsving (inklusive hypertension), hududslæt, nældefeber, angioødem, kløe, talebesvær, hæs stemme, raspende stemme, overdreven savlen. , synkebesvær, kvalme, opkastning, kramper, diarré; hævelse af hals, tunge, mund eller læbe og udvikling af hovedpine, især moderat eller større efter start af infusion.
En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-alvorlige) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede bivirkninger'.
|
Baseline op til uge 12
|
|
Procentvis ændring fra baseline i manuel muskeltestning (MMT) score i uge 14
Tidsramme: Baseline, uge 14
|
MMT blev bedømt på en skala fra 0 (ingen bevægelse) til 10 (normal bevægelse).
Hver side af kroppen og den position, hvor hver muskel blev testet, blev registreret for hver deltager.
Den samlede MMT-score blev beregnet ved at tage et gennemsnit af en konverteret MMT-score på tværs af alle testede muskelgrupper.
Nedsat motorisk funktion blev indikeret ved nedsat individuel muskel eller sammensat MMT-score.
|
Baseline, uge 14
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamisk yderligere resultatmål - Ændringer i FSHD-relateret inflammatorisk immuntilstand
Tidsramme: 12 uger
|
Effekter vurderet ved ændringer i muskeldystrofi-relateret inflammatorisk immuntilstand i perifert blod
|
12 uger
|
|
Farmakodynamisk yderligere resultatmål - Ændringer fra kliniske baseline-parametre
Tidsramme: 12 uger
|
Ændringer fra baseline i muskelstyrke baseret på manuel muskelstyrke
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Kelly Blackburn, aTyr Pharma
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. marts 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. december 2016
Studieafslutning (Faktiske)
12. december 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. november 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. november 2015
Først opslået (Anslået)
13. november 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. oktober 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. september 2023
Sidst verificeret
1. september 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ATYR1940-C-003
- 2014-003346-27 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .