Evalueer de veiligheid en biologische activiteit van ATYR1940 bij patiënten met vroege aanvang van facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD)
26 september 2023 bijgewerkt door: aTyr Pharma, Inc.
Een open-label, intrapatiënt dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en biologische activiteit van ATYR1940 te evalueren bij patiënten met vroege aanvang en andere pediatrische aanvang facioscapulohumerale spierdystrofie
Het doel van deze studie is om de veiligheid en biologische activiteit van ATYR1940 te beoordelen bij patiënten met vroeg beginnende facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een fase 1b/2 open-label, intrapatiënt dosisescalatieonderzoek gericht op het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit, biologische en farmacodynamische activiteit van intraveneuze ATYR1940, eenmaal per week toegediend gedurende 12 weken, bij vroeg ontstane FSHD-patiënten met tekenen of symptomen vóór 10 leeftijd.
In fase 1 zullen maximaal 8 patiënten tussen de 16 en 25 jaar worden ingeschreven.
Fase 2 van inschrijving omvat patiënten met vroege FSHD in de leeftijd van 12 tot 15 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
-
Paris, Frankrijk, 75651
- Institut de Myologie
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- OSU Wexner Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gevestigde, genetisch bevestigde diagnose van FSHD.
- Aanvang van tekenen of symptomen van FSHD vóór de leeftijd van 10 jaar, zoals gedocumenteerd in het medisch dossier van de patiënt of op basis van het rapport van de patiënt of familie.
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming of toestemming
- Naar de mening van de onderzoeker is de patiënt bereid en in staat om alle onderzoeksprocedures af te ronden en zich te houden aan het wekelijkse studiebezoekschema.
Uitsluitingscriteria:
- Momenteel behandeld met een immunomodulerend middel inclusief gerichte biologische therapieën binnen de 3 maanden vóór baseline; corticosteroïden binnen 3 maanden voor baseline; of hooggedoseerde niet-steroïde anti-inflammatoire middelen binnen 2 weken vóór baseline.
- Krijgt momenteel curcumine of albuterol; gebruik van een product dat naar verluidt de spiergroei of -activiteit op chronische basis verbetert binnen 4 weken vóór baseline; start van de statinebehandeling of significante aanpassing van het statineregime binnen 3 maanden voor baseline (stabiel, chronisch statinegebruik is toegestaan).
- Gebruik van een onderzoeksproduct of -apparaat binnen 30 dagen vóór baseline.
- Bewijs van een alternatieve diagnose anders dan FSHD of een naast elkaar bestaande myopathie of dystrofie, gebaseerd op eerdere spierbiopsie of andere beschikbare onderzoeken.
- Geschiedenis van ernstige restrictieve of obstructieve longziekte, of bewijs voor interstitiële longziekte op röntgenfoto van de thorax.
- Voorgeschiedenis van antisynthetasesyndroom, eerdere Jo-1 Ab-positiviteit of een positief of dubbelzinnig positief Jo-1 Ab-testresultaat tijdens screening.
- Chronische infectie, zoals hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus of een voorgeschiedenis van tuberculose.
- Vaccinatie binnen 8 weken voor baseline of vaccinatie is gepland tijdens studiedeelname.
- Symptomatische cardiomyopathie of ernstige hartritmestoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het onderzoeksprotocol te voltooien kunnen beperken.
- Spierbiopsie binnen 30 dagen voor baseline.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ATYR1940
Deelnemers ontvingen ATYR1940 intraveneuze (IV) infusie in doses van 0,3, 1,0 en 3,0 milligram/kilogram (mg/kg) eenmaal per week, waarbij de dosis gedurende 12 weken tussen de deelnemers werd verhoogd.
|
Concentraat voor oplossing voor infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een klinisch significant longfunctiegebeurtenis resulterend in een TEAE
Tijdsspanne: Tot einde studie (tot week 25)
|
Longevaluaties omvatten longfunctietests en pulsoximetrie.
Klinisch significante veranderingen moesten als bijwerkingen worden gerapporteerd.
Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
|
Tot einde studie (tot week 25)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot einde studie (tot week 25)
|
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die optreden na toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
Bijwerkingen werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met het onderzoeksgeneesmiddel.
Een verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening had als een bijwerking moeten worden beschouwd als er sprake was van een toename in ernst, frequentie of duur van de aandoening, of als er sprake was van een verband met aanzienlijk slechtere uitkomsten.
SAE's werden gedefinieerd als elke bijwerking die, naar de mening van de onderzoeker of de sponsor, resulteerde in een van de volgende uitkomsten: fataal, levensbedreigend, noodzakelijke ziekenhuisopname van de deelnemer of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulterend in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/aangeboren afwijking, een belangrijke medische gebeurtenis.
Een samenvatting van alle SAE's en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
|
Tot einde studie (tot week 25)
|
|
Aantal deelnemers met een klinische laboratoriumafwijking die tot een bijwerking leidt
Tijdsspanne: Tot einde studie (tot week 25)
|
Laboratoriumparameters omvatten hematologie (hematocriet, hemoglobine, aantal rode bloedcellen, aantal witte bloedcellen met differentiële [neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen] en aantal bloedplaatjes); serumchemie (bloedureumstikstof, creatinine, totaal bilirubine, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, gamma-glutamyltransferase, alkalische fosfatase, totaal eiwit, natrium, kalium, bicarbonaat, calcium, chloride, magnesium, anorganisch fosfaat, creatinekinase, lactaatdehydrogenase, bezinkingssnelheid van erytrocyten, C-reactief proteïne, troponine, myoglobine, insuline-achtige groeifactor 1 en cholesterol [niet-vasten]); en urineonderzoek (kleur, pH, soortelijk gewicht, eiwit, glucose, ketonen en bloed).
Klinisch significante laboratoriumafwijkingen waren gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
|
Tot einde studie (tot week 25)
|
|
Aantal deelnemers met een oogafwijking die leidt tot een TEAE
Tijdsspanne: Tot einde studie (tot week 25)
|
Oculaire parameters omvatten glasvocht, netvlies, macula, vaatvlies, oogzenuw en bleekheid van de oogzenuw.
Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
|
Tot einde studie (tot week 25)
|
|
Aantal deelnemers met een impact op het gehoor door ATYR1940-behandeling
Tijdsspanne: Tot einde studie (tot week 25)
|
Tot einde studie (tot week 25)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met positieve antistoffen tegen geneesmiddelen (ADA)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
De titers tot en met week 12 worden samengevat.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Aantal deelnemers met een Jo-1 antilichaam (Ab) testresultaat ≥ 1,5 eenheden/milliliter (E/ml)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Deelnemers met Jo-1 Ab-waarden ≥ 1,5 eenheden/milliliter (E/ml) moesten stoppen met het doseren van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Aantal deelnemers met infusiegerelateerde reacties
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Infusiegerelateerde reacties omvatten koorts, koude rillingen, rillingen, myalgie, erytheem in het gezicht, systemisch erytheem, bleekheid, zwelling van het gezicht, beklemmend gevoel op de borst, moeite met ademhalen, piepende ademhaling, stridor, tachypneu, bronchospasme, hoesten, tachycardie, significante stijging van de hartslag ten opzichte van de uitgangswaarde zonder duidelijke oorzaak, bradycardie, significante daling van de hartslag ten opzichte van de uitgangswaarde, pre-syncope of syncope, hypotensie, orthostatische hypotensie, bloeddrukschommelingen (waaronder hypertensie), huiduitslag, urticaria, angio-oedeem, pruritus, moeite met praten, hese stem, raspende stem, overmatige speekselvloed moeite met slikken, misselijkheid, braken, krampen, diarree; zwelling van de keel, tong, mond of lip, en ontwikkeling van hoofdpijn, vooral matig of heviger, na aanvang van de infusie.
Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van handmatige spiertesten (MMT) in week 14
Tijdsspanne: Basislijn, week 14
|
MMT werd beoordeeld op een schaal van 0 (geen beweging) tot 10 (normale beweging).
Elke kant van het lichaam en de positie waarin elke spier werd getest, werden voor elke deelnemer geregistreerd.
De totale MMT-score werd berekend door het gemiddelde te nemen van de omgerekende MMT-scores voor alle geteste spiergroepen.
Een verminderde motorische functie werd aangegeven door een verminderde individuele spier- of samengestelde MMT-score.
|
Basislijn, week 14
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamische aanvullende uitkomstmaat - Veranderingen in FSHD-gerelateerde inflammatoire immuuntoestand
Tijdsspanne: 12 weken
|
Effecten beoordeeld door veranderingen in aan spierdystrofie gerelateerde inflammatoire immuuntoestand in perifeer bloed
|
12 weken
|
|
Farmacodynamische aanvullende uitkomstmaat - Veranderingen ten opzichte van baseline klinische parameters
Tijdsspanne: 12 weken
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in spierkracht op basis van handmatige spierkracht
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Kelly Blackburn, aTyr Pharma
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 november 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
13 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ATYR1940-C-003
- 2014-003346-27 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .