Оценка безопасности и биологической активности ATYR1940 у пациентов с ранним началом плече-лицевой мышечной дистрофии (FSHD)
26 сентября 2023 г. обновлено: aTyr Pharma, Inc.
Открытое исследование с повышением дозы внутри пациента для оценки безопасности, переносимости, иммуногенности и биологической активности ATYR1940 у пациентов с ранним началом и другими формами плечелопаточно-лицевой дистрофии у детей
Целью данного исследования является оценка безопасности и биологической активности ATYR1940 у пациентов с ранним началом плечелопаточно-лицевой мышечной дистрофии (FSHD).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Открытое исследование фазы 1b/2 с повышением дозы внутри пациента, направленное на оценку безопасности, переносимости, иммуногенности, биологической и фармакодинамической активности внутривенного введения ATYR1940 один раз в неделю в течение 12 недель у пациентов с ранним началом ЛЛПД с признаками или симптомами до 10 лет. возраст.
На этапе 1 будут зарегистрированы до 8 пациентов в возрасте от 16 до 25 лет.
Стадия 2 регистрации будет включать пациентов с ранним началом FSHD в возрасте от 12 до 15 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Milano, Италия, 20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- OSU Wexner Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13385
- Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
-
Paris, Франция, 75651
- Institut de Myologie
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Установленный, генетически подтвержденный диагноз МЛПД.
- Появление признаков или симптомов ЛЛПД в возрасте до 10 лет, как указано в медицинской карте пациента или на основании отчета пациента или его семьи.
- Предоставить письменное информированное согласие или согласие
- По мнению исследователя, пациент желает и может пройти все процедуры исследования и соблюдать еженедельный график визитов в рамках исследования.
Критерий исключения:
- В настоящее время получает лечение иммуномодулирующим средством, включая таргетную биологическую терапию, в течение 3 месяцев до исходного уровня; кортикостероиды в течение 3 месяцев до исходного уровня; или высокие дозы нестероидных противовоспалительных средств в течение 2 недель до исходного уровня.
- В настоящее время получает куркумин или альбутерол; использование продукта, который предположительно увеличивает мышечный рост или активность на постоянной основе в течение 4 недель до исходного уровня; начало лечения статинами или значительная коррекция режима статинов в течение 3 месяцев до исходного уровня (допустимо стабильное, длительное применение статинов).
- Использование исследуемого продукта или устройства в течение 30 дней до исходного уровня.
- Доказательства альтернативного диагноза, отличного от ЛЛПД или сопутствующей миопатии или дистрофии, основанные на предшествующей биопсии мышц или других доступных исследованиях.
- Тяжелое рестриктивное или обструктивное заболевание легких в анамнезе или признаки интерстициального заболевания легких на скрининговой рентгенограмме грудной клетки.
- Антисинтетазный синдром в анамнезе, предшествующая положительная реакция на антитела к Jo-1 или положительный или сомнительно положительный результат теста на антитела к Jo-1 во время скрининга.
- Хроническая инфекция, такая как гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека или туберкулез в анамнезе.
- Вакцинация в течение 8 недель до исходного уровня или вакцинация планируется во время участия в исследовании.
- Симптоматическая кардиомиопатия или тяжелая сердечная аритмия, которые, по мнению исследователя, могут ограничивать способность пациента выполнять протокол исследования.
- Биопсия мышц в течение 30 дней до исходного уровня.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АТЫР1940
Участники получали внутривенную (в/в) инфузию ATYR1940 в дозах 0,3, 1,0 и 3,0 миллиграммов/килограммов (мг/кг) один раз в неделю с возможностью повышения дозы внутри участника в течение 12 недель.
|
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с клинически значимым событием нарушения функции легких, приведшим к TEAE
Временное ограничение: До конца обучения (до 25 недели)
|
Оценка состояния легких включала функциональные тесты легких и пульсоксиметрию.
Клинически значимые изменения должны были быть зарегистрированы как нежелательные явления.
Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
До конца обучения (до 25 недели)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: До конца обучения (до 25 недели)
|
TEAE определялись как нежелательные явления (НЯ), возникшие после введения первой дозы исследуемого препарата.
НЯ определялись как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
Ухудшение ранее существовавшего заболевания следовало рассматривать как НЯ, если имело место увеличение тяжести, частоты или продолжительности заболевания, либо связь со значительно худшими исходами.
СНЯ определялись как любые НЯ, которые, по мнению исследователя или спонсора, приводили к любому из следующих исходов: летальному исходу, угрозе жизни, требовали госпитализации участника или продлению существующей госпитализации, приводили к стойкой или значительной инвалидности/ недееспособность, врожденная аномалия/врожденный дефект, важное медицинское событие.
Сводная информация обо всех СНЯ и других НЯ (несерьезных) независимо от причинно-следственной связи представлена в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
До конца обучения (до 25 недели)
|
|
Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями, приводящими к НЯ
Временное ограничение: До конца обучения (до 25-й недели)
|
Лабораторные параметры включали гематологические показатели (гематокрит, гемоглобин, количество эритроцитов, количество лейкоцитов с дифференциалом [нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы] и количество тромбоцитов); биохимические показатели сыворотки (азот мочевины крови, креатинин, общий билирубин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, щелочная фосфатаза, общий белок, натрий, калий, бикарбонат, кальций, хлорид, магний, неорганический фосфат, креатинкиназа, лактатдегидрогеназа, скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок, тропонин, миоглобин, инсулиноподобный фактор роста 1 и холестерин (не натощак)); и анализ мочи (цвет, pH, удельный вес, белок, глюкоза, кетоны и кровь).
Клинически значимые лабораторные отклонения определялись по усмотрению исследователя.
Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
До конца обучения (до 25-й недели)
|
|
Количество участников с глазными аномалиями, приводящими к TEAE
Временное ограничение: До конца обучения (до 25-й недели)
|
Параметры зрения включали стекловидное тело, сетчатку, макулу, сосудистую оболочку, зрительный нерв и бледность зрительного нерва.
Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
До конца обучения (до 25-й недели)
|
|
Количество участников, на слух которых повлияло лечение ATYR1940
Временное ограничение: До конца обучения (до 25-й недели)
|
До конца обучения (до 25-й недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Титры суммируются до 12-й недели.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Количество участников с результатом теста на антитела к Jo-1 (Ab) ≥1,5 единиц/миллилитр (Ед/мл)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Участники с уровнем антител Jo-1 ≥1,5 единиц/миллилитр (Ед/мл) должны были быть прекращены от приема исследуемого препарата.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Количество участников с инфузионными реакциями
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
Реакции, связанные с инфузией, включали лихорадку, озноб, озноб, миалгию, эритему лица, системную эритему, бледность, отек лица, стеснение в груди, затрудненное дыхание, свистящее дыхание, стридор, учащенное дыхание, бронхоспазм, кашель, тахикардию, значительное увеличение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем без явных признаков. причина, брадикардия, значительное снижение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем, предобморочное состояние или обморок, гипотония, ортостатическая гипотензия, колебания артериального давления (включая гипертонию), кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, зуд, затруднение речи, осиплость голоса, скрипучий голос, повышенное слюнотечение , затруднение глотания, тошнота, рвота, судороги, диарея; отек горла, языка, рта или губ и развитие головной боли, особенно умеренной или сильной после начала инфузии.
Сводная информация обо всех серьезных нежелательных явлениях и других нежелательных явлениях (несерьезных), независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Процентное изменение результатов мануального мышечного тестирования (ММТ) по сравнению с исходным уровнем на 14-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-я неделя
|
ММТ оценивалась по шкале от 0 (отсутствие движения) до 10 (нормальное движение).
Для каждого участника записывались каждая сторона тела и положение, в котором тестировалась каждая мышца.
Общий балл MMT рассчитывали путем усреднения показателей конвертированного MMT по всем протестированным группам мышц.
На снижение двигательной функции указывалось снижение показателей отдельных мышц или совокупного показателя MMT.
|
Исходный уровень, 14-я неделя
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамический дополнительный критерий исхода — изменения в воспалительном иммунном статусе, связанном с ЛЛПД.
Временное ограничение: 12 недель
|
Эффекты, оцениваемые по изменениям воспалительного иммунного статуса, связанного с мышечной дистрофией, в периферической крови
|
12 недель
|
|
Фармакодинамический дополнительный критерий исхода — изменения по сравнению с исходными клиническими параметрами
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменения мышечной силы по сравнению с исходным уровнем, основанные на мануальной мышечной силе
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kelly Blackburn, aTyr Pharma
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 марта 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 декабря 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
13 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ATYR1940-C-003
- 2014-003346-27 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .