Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluer sikkerhet og biologisk aktivitet av ATYR1940 hos pasienter med tidlig debut av Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)

26. september 2023 oppdatert av: aTyr Pharma, Inc.

En åpen, intrapatient dose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, immunogenisiteten og den biologiske aktiviteten til ATYR1940 hos pasienter med tidlig debut og annen pediatrisk debut Facioscapulohumeral muskeldystrofi

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og den biologiske aktiviteten til ATYR1940 hos pasienter med tidlig debut av facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase 1b/2 åpen, intrapasient doseeskaleringsstudie som tar sikte på å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, immunogenisiteten, biologisk og farmakodynamisk aktivitet av intravenøs ATYR1940, administrert en gang ukentlig i 12 uker, hos tidlig debuterende FSHD-pasienter med tegn eller symptomer før 10. års alder. I trinn 1 vil opptil 8 pasienter mellom 16 og 25 år bli registrert. Trinn 2 av innmeldingen vil inkludere pasienter med tidlig debut av FSHD mellom 12 og 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Institut de Myologie
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Etablert, genetisk bekreftet diagnose av FSHD.
  • Debut av FSHD-tegn eller symptomer før 10 års alder, som dokumentert i pasientens journal eller basert på pasient- eller familierapport.
  • Gi skriftlig informert samtykke eller samtykke
  • Etter etterforskerens mening er pasienten villig og i stand til å fullføre alle studieprosedyrer og overholde tidsplanen for ukentlige studiebesøk.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottar for tiden behandling med et immunmodulerende middel inkludert målrettede biologiske terapier innen 3 måneder før baseline; kortikosteroider innen 3 måneder før baseline; eller høydose ikke-steroide antiinflammatoriske midler innen 2 uker før baseline.
  • Får for tiden curcumin eller albuterol; bruk av et produkt som antatt øker muskelvekst eller aktivitet på kronisk basis innen 4 uker før baseline; start av statinbehandling eller signifikant justering av statinregime innen 3 måneder før baseline (stabil, kronisk statinbruk er tillatt).
  • Bruk av et undersøkelsesprodukt eller -enhet innen 30 dager før baseline.
  • Bevis på en annen alternativ diagnose enn FSHD eller en sameksisterende myopati eller dystrofi, basert på tidligere muskelbiopsi eller andre tilgjengelige undersøkelser.
  • Anamnese med alvorlig restriktiv eller obstruktiv lungesykdom, eller bevis for interstitiell lungesykdom på screening av røntgen av thorax.
  • Anamnese med anti-syntetasesyndrom, tidligere Jo-1 Ab-positivitet eller et positivt eller tvetydig positivt Jo-1 Ab-testresultat under screening.
  • Kronisk infeksjon, som hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus eller en historie med tuberkulose.
  • Vaksinasjon innen 8 uker før baseline eller vaksinasjon er planlagt under studiedeltakelsen.
  • Symptomatisk kardiomyopati eller alvorlig hjertearytmi, som etter etterforskerens mening kan begrense pasientens evne til å fullføre studieprotokollen.
  • Muskelbiopsi innen 30 dager før baseline.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ATYR1940
Deltakerne fikk ATYR1940 intravenøs (IV) infusjon i doser på 0,3, 1,0 og 3,0 milligram/kilogram (mg/kg) en gang ukentlig ved bruk av intradeltakerdoseeskalering i 12 uker.
Biologisk: ATYR1940
Konsentrat til infusjonsvæske

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en klinisk signifikant lungefunksjonshendelse som resulterer i en TEAE
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Lungeevalueringer inkluderte lungefunksjonstester og pulsoksymetri. Klinisk signifikante endringer skulle rapporteres som bivirkninger. En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
TEAE ble definert som uønskede hendelser (AE) med inntreden etter administrering av den første dosen av studiemedikamentet. Bivirkninger ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker administrert studiemedisin og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med studiemedisinen. Forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand burde vært ansett som en AE hvis det enten var en økning i alvorlighetsgrad, frekvens eller varighet av tilstanden eller en sammenheng med betydelig dårligere utfall. SAE ble definert som enhver AE som, etter enten etterforskerens eller sponsorens syn, resulterte i noen av følgende utfall som dødelig, livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/ inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, en viktig medisinsk hendelse. Et sammendrag av alle SAE og andre bivirkninger (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Antall deltakere med en klinisk laboratorieavvik som fører til en AE
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Laboratorieparametere inkluderte hematologi (hematokrit, hemoglobin, antall røde blodlegemer, antall hvite blodlegemer med differensial [nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler] og antall blodplater); serumkjemi (blod urea nitrogen, kreatinin, total bilirubin, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, alkalisk fosfatase, totalt protein, natrium, kalium, bikarbonat, kalsium, klorid, magnesium, uorganisk fosfat dehydrogenase, krelatin dehydrogenase, kreatin fosfatase erytrocyttsedimenteringshastighet, C-reaktivt protein, troponin, myoglobin, insulinlignende vekstfaktor 1 og kolesterol [ikke-fastende]); og urinanalyse (farge, pH, egenvekt, protein, glukose, ketoner og blod). Klinisk signifikante laboratorieavvik var basert på etterforskerens skjønn. En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Antall deltakere med en okulær abnormitet som fører til en TEAE
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Okulære parametere inkluderte glasslegemet, netthinnen, makula, årehinnen, synsnerven og blekheten i synsnerven. En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Antall deltakere med innvirkning på hørsel fra ATYR1940-behandling
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
Inntil studieslutt (opptil uke 25)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med positive antistoffantistoffer (ADA)
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Titere til og med uke 12 er oppsummert.
Baseline frem til uke 12
Antall deltakere med et Jo-1 antistoff (Ab) testresultat ≥1,5 enheter/milliliter (U/ml)
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Deltakere med Jo-1 Ab-nivåer ≥1,5 enheter/milliliter (U/ml) skulle seponeres fra dosering av studiemedikamentet.
Baseline frem til uke 12
Antall deltakere med infusjonsrelaterte reaksjoner
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
Infusjonsrelaterte reaksjoner inkluderte feber, frysninger, stivhet, myalgi, erytem i ansiktet, systemisk erytem, ​​blekhet, hevelse i ansiktet, tetthet i brystet, pustevansker, hvesing, stridor, takypné, bronkospasme, hoste, takykardi, betydelig økning i pulsfrekvensen fra baseline uten åpenbar pulsfrekvens. årsak, bradykardi, betydelig pulsreduksjon fra baseline, pre-synkope eller synkope, hypotensjon, ortostatisk hypotensjon, blodtrykkssvingninger (inkludert hypertensjon), hudutslett, urticaria, angioødem, kløe, talevansker, hes stemme, raspete stemme, overdreven spytt , problemer med å svelge, kvalme, oppkast, kramper, diaré; hevelse i svelg, tunge, munn eller leppe, og utvikling av hodepine, spesielt moderat eller større etter start av infusjon. En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
Baseline frem til uke 12
Prosentvis endring fra baseline i score for manuell muskeltesting (MMT) ved uke 14
Tidsramme: Baseline, uke 14
MMT ble gradert på en skala fra 0 (ingen bevegelse) til 10 (normal bevegelse). Hver side av kroppen og posisjonen der hver muskel ble testet ble registrert for hver deltaker. Den totale MMT-skåren ble beregnet ved å beregne gjennomsnittet av en konvertert MMT-score på tvers av alle testede muskelgrupper. Redusert motorisk funksjon ble indikert ved redusert individuell muskel eller kompositt MMT-score.
Baseline, uke 14

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk tilleggsmål - endringer i FSHD-relatert inflammatorisk immuntilstand
Tidsramme: 12 uker
Effekter vurdert ved endringer i muskeldystrofi-relatert inflammatorisk immuntilstand i perifert blod
12 uker
Farmakodynamisk tilleggsmål for utfall - Endringer fra kliniske parametre ved baseline
Tidsramme: 12 uker
Endringer fra baseline i muskelstyrke basert på manuell muskelstyrke
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

aTyr Pharma, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Kelly Blackburn, aTyr Pharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

12. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

12. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2015

Først lagt ut (Antatt)

13. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATYR1940-C-003
  • 2014-003346-27 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)

Kliniske studier på ATYR1940

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere