Avaliar a segurança e a atividade biológica do ATYR1940 em pacientes com distrofia muscular facioescapulohumeral de início precoce (FSHD)
26 de setembro de 2023 atualizado por: aTyr Pharma, Inc.
Um estudo aberto de escalonamento de dose intrapaciente para avaliar a segurança, a tolerabilidade, a imunogenicidade e a atividade biológica do ATYR1940 em pacientes com início precoce e outras distrofias musculares facioscapuloumerais de início pediátrico
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a atividade biológica do ATYR1940 em pacientes com distrofia muscular facioescapuloumeral (FSHD) de início precoce.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo aberto de Fase 1b/2 de aumento da dose intrapaciente com o objetivo de avaliar a segurança, tolerabilidade, imunogenicidade, atividade biológica e farmacodinâmica do ATYR1940 intravenoso, administrado uma vez por semana durante 12 semanas, em pacientes com FSHD de início precoce com sinais ou sintomas antes de 10 anos de idade.
No Estágio 1, serão inscritos até 8 pacientes com idades entre 16 e 25 anos.
O estágio 2 da inscrição incluirá pacientes com FSHD de início precoce entre as idades de 12 e 15 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- OSU Wexner Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Marseille, França, 13385
- Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
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Paris, França, 75651
- Institut de Myologie
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Milano, Itália, 20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico estabelecido e geneticamente confirmado de FSHD.
- Início dos sinais ou sintomas de FSHD antes dos 10 anos de idade, conforme documentado no prontuário do paciente ou com base no relato do paciente ou da família.
- Fornecer consentimento informado por escrito ou consentimento
- Na opinião do investigador, o paciente está disposto e é capaz de concluir todos os procedimentos do estudo e cumprir o cronograma semanal de visitas do estudo.
Critério de exclusão:
- Atualmente recebendo tratamento com um agente imunomodulador, incluindo terapias biológicas direcionadas nos 3 meses anteriores à linha de base; corticosteróides dentro de 3 meses antes do início do estudo; ou altas doses de agentes anti-inflamatórios não esteróides dentro de 2 semanas antes do início do estudo.
- Atualmente recebendo curcumina ou albuterol; uso de um produto que supostamente aumenta o crescimento ou atividade muscular de forma crônica dentro de 4 semanas antes da linha de base; início do tratamento com estatina ou ajuste significativo no regime de estatina dentro de 3 meses antes da linha de base (o uso crônico e estável de estatina é permitido).
- Uso de um produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da linha de base.
- Evidência de um diagnóstico alternativo diferente de FSHD ou uma miopatia ou distrofia coexistente, com base em biópsia muscular anterior ou outras investigações disponíveis.
- História de doença pulmonar restritiva ou obstrutiva grave, ou evidência de doença pulmonar intersticial na radiografia de tórax de rastreamento.
- Histórico de síndrome anti-sintetase, positividade anterior para Jo-1 Ab ou resultado positivo ou equivocadamente positivo do teste Jo-1 Ab durante a triagem.
- Infecção crônica, como hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana ou história de tuberculose.
- A vacinação dentro de 8 semanas antes da linha de base ou a vacinação é planejada durante a participação no estudo.
- Cardiomiopatia sintomática ou arritmia cardíaca grave, que podem, na opinião do investigador, limitar a capacidade do paciente de concluir o protocolo do estudo.
- Biópsia muscular dentro de 30 dias antes da linha de base.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ATYR1940
Os participantes receberam infusão intravenosa (IV) de ATYR1940 em doses de 0,3, 1,0 e 3,0 miligramas/quilogramas (mg/kg) uma vez por semana usando escalonamento de dose intraparticipante por 12 semanas.
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Concentrado para solução para perfusão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com evento de função pulmonar clinicamente significativo resultando em TEAE
Prazo: Até o final do estudo (até a semana 25)
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As avaliações pulmonares incluíram testes de função pulmonar e oximetria de pulso.
Alterações clinicamente significativas deveriam ser relatadas como eventos adversos.
Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos adversos relatados'.
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Até o final do estudo (até a semana 25)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até o final do estudo (até a semana 25)
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Os TEAEs foram definidos como eventos adversos (EAs) com início após a administração da primeira dose do medicamento em estudo.
EAs foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo e que não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo.
O agravamento de uma condição médica pré-existente deveria ter sido considerado um EA se houvesse um aumento na gravidade, frequência ou duração da condição ou uma associação com resultados significativamente piores.
Os EAGs foram definidos como qualquer EA que, na opinião do Investigador ou do Patrocinador, resultou em qualquer um dos seguintes resultados como fatal, com risco de vida, exigiu hospitalização do participante ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa. incapacidade, uma anomalia congênita/defeito congênito, um evento médico importante.
Um resumo de todos os EAGs e outros EAs (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos Adversos Relatados'.
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Até o final do estudo (até a semana 25)
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Número de participantes com uma anormalidade laboratorial clínica que leva a um EA
Prazo: Até o final do estudo (até a semana 25)
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Os parâmetros laboratoriais incluíram hematologia (hematócrito, hemoglobina, contagem de glóbulos vermelhos, contagem de leucócitos com diferencial [neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos] e contagem de plaquetas); química sérica (nitrogênio ureico no sangue, creatinina, bilirrubina total, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, gama-glutamil transferase, fosfatase alcalina, proteína total, sódio, potássio, bicarbonato, cálcio, cloreto, magnésio, fosfato inorgânico, creatina quinase, lactato desidrogenase, taxa de hemossedimentação, proteína C reativa, troponina, mioglobina, fator de crescimento semelhante à insulina 1 e colesterol [sem jejum]); e urinálise (cor, pH, gravidade específica, proteínas, glicose, cetonas e sangue).
Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas foram baseadas no critério do investigador.
Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos adversos relatados'.
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Até o final do estudo (até a semana 25)
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Número de participantes com anormalidade ocular que leva a um TEAE
Prazo: Até o final do estudo (até a semana 25)
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Os parâmetros oculares incluíram vítreo, retina, mácula, coróide, nervo óptico e palidez do nervo óptico.
Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos adversos relatados'.
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Até o final do estudo (até a semana 25)
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Número de participantes com impacto na audição devido ao tratamento ATYR1940
Prazo: Até o final do estudo (até a semana 25)
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Até o final do estudo (até a semana 25)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com anticorpos antidrogas positivos (ADA)
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Os títulos até a Semana 12 estão resumidos.
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Linha de base até a semana 12
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Número de participantes com resultado de teste de anticorpo Jo-1 (Ab) ≥1,5 unidades/mililitro (U/mL)
Prazo: Linha de base até a semana 12
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Os participantes com níveis de Jo-1 Ab ≥1,5 unidades/mililitro (U/mL) deveriam ser descontinuados da dosagem do medicamento do estudo.
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Linha de base até a semana 12
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Número de participantes com reações relacionadas à infusão
Prazo: Linha de base até a semana 12
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As reações relacionadas à infusão incluíram febre, calafrios, calafrios, mialgia, eritema facial, eritema sistêmico, palidez, inchaço facial, aperto no peito, dificuldade em respirar, respiração ofegante, estridor, taquipnéia, broncoespasmo, tosse, taquicardia, aumento significativo da frequência cardíaca em relação ao valor basal sem evidência óbvia causa, bradicardia, diminuição significativa da frequência cardíaca em relação ao valor basal, pré-síncope ou síncope, hipotensão, hipotensão ortostática, oscilações da pressão arterial (incluindo hipertensão), erupção cutânea, urticária, angioedema, prurido, dificuldade para falar, voz rouca, voz rouca, salivação excessiva , dificuldade em engolir, náuseas, vómitos, cólicas, diarreia; inchaço da garganta, língua, boca ou lábios e desenvolvimento de dor de cabeça especialmente moderada ou maior após o início da infusão.
Um resumo de todos os eventos adversos graves e outros eventos adversos (não graves), independentemente da causalidade, está localizado na seção 'Eventos adversos relatados'.
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Linha de base até a semana 12
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Alteração percentual da linha de base na pontuação do teste muscular manual (MMT) na semana 14
Prazo: Linha de base, semana 14
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O MMT foi graduado em uma escala de 0 (sem movimento) a 10 (movimento normal).
Cada lado do corpo e a posição em que cada músculo foi testado foram registrados para cada participante.
A pontuação total do MMT foi calculada pela média das pontuações do MMT convertido em todos os grupos musculares testados.
A diminuição da função motora foi indicada pela diminuição da pontuação muscular individual ou composta do MMT.
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Linha de base, semana 14
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medida de resultado adicional farmacodinâmica - Alterações no estado imunológico inflamatório relacionado ao FSHD
Prazo: 12 semanas
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Efeitos avaliados por alterações no estado imunológico inflamatório relacionado à distrofia muscular no sangue periférico
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12 semanas
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Medida de Resultado Adicional Farmacodinâmico - Alterações dos parâmetros clínicos basais
Prazo: 12 semanas
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Alterações da linha de base na força muscular com base na força muscular manual
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Kelly Blackburn, aTyr Pharma
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
12 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
12 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
13 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ATYR1940-C-003
- 2014-003346-27 (Número EudraCT)
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