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Bewertung der Sicherheit und biologischen Aktivität von ATYR1940 bei Patienten mit früh einsetzender fazioskapulohumeraler Muskeldystrophie (FSHD)

26. September 2023 aktualisiert von: aTyr Pharma, Inc.

Eine Open-Label-Intrapatient-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Immunogenität und biologischen Aktivität von ATYR1940 bei Patienten mit früh einsetzender und anderer pädiatrischer beginnender fazioskapulohumeraler Muskeldystrophie

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und biologischen Aktivität von ATYR1940 bei Patienten mit früh einsetzender fazioskapulohumeraler Muskeldystrophie (FSHD).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine Phase-1b/2-Open-Label-Dosiseskalationsstudie für Patienten mit dem Ziel, die Sicherheit, Verträglichkeit, Immunogenität, biologische und pharmakodynamische Aktivität von intravenösem ATYR1940 zu bewerten, das einmal wöchentlich über 12 Wochen bei Patienten mit früh einsetzendem FSHD mit Anzeichen oder Symptomen vor dem 10 Alter. In Phase 1 werden bis zu 8 Patienten im Alter zwischen 16 und 25 Jahren aufgenommen. Phase 2 der Aufnahme umfasst Patienten mit früh einsetzender FSHD im Alter zwischen 12 und 15 Jahren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
      • Paris, Frankreich, 75651
        • Institut de Myologie
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Etablierte, genetisch bestätigte Diagnose von FSHD.
  • Auftreten von FSHD-Anzeichen oder -Symptomen vor dem 10. Lebensjahr, wie in der Krankenakte des Patienten dokumentiert oder basierend auf dem Patienten- oder Familienbericht.
  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung oder Zustimmung ab
  • Nach Meinung des Prüfarztes ist der Patient willens und in der Lage, alle Studienverfahren abzuschließen und den wöchentlichen Studienvisitenplan einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Derzeitige Behandlung mit einem immunmodulatorischen Wirkstoff, einschließlich gezielter biologischer Therapien, innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn; Kortikosteroide innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn; oder hochdosierte nicht-steroidale entzündungshemmende Mittel innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
  • Derzeit Curcumin oder Albuterol erhalten; Verwendung eines Produkts, das mutmaßlich das Muskelwachstum oder die Muskelaktivität auf chronischer Basis innerhalb von 4 Wochen vor der Grundlinie verbessert; Beginn der Statinbehandlung oder signifikante Anpassung des Statinregimes innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn (stabile, chronische Statinanwendung ist zulässig).
  • Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
  • Nachweis einer anderen alternativen Diagnose als FSHD oder einer gleichzeitig bestehenden Myopathie oder Dystrophie, basierend auf einer früheren Muskelbiopsie oder anderen verfügbaren Untersuchungen.
  • Vorgeschichte einer schweren restriktiven oder obstruktiven Lungenerkrankung oder Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung beim Screening-Röntgen des Brustkorbs.
  • Vorgeschichte des Anti-Synthetase-Syndroms, frühere Jo-1-Ab-Positivität oder ein positives oder zweideutig positives Jo-1-Ab-Testergebnis während des Screenings.
  • Chronische Infektion, wie Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus oder eine Vorgeschichte von Tuberkulose.
  • Impfung innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn oder Impfung während der Studienteilnahme geplant.
  • Symptomatische Kardiomyopathie oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten einschränken können, das Studienprotokoll abzuschließen.
  • Muskelbiopsie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ATYR1940
Die Teilnehmer erhielten 12 Wochen lang einmal wöchentlich eine intravenöse (IV) Infusion von ATYR1940 in Dosen von 0,3, 1,0 und 3,0 Milligramm/Kilogramm (mg/kg), wobei die Dosis innerhalb der Teilnehmer erhöht wurde.
Biologisch: ATYR1940
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einem klinisch signifikanten Lungenfunktionsereignis, das zu einem TEAE führt
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums (bis Woche 25)
Zu den Lungenuntersuchungen gehörten Lungenfunktionstests und Pulsoximetrie. Klinisch signifikante Veränderungen waren als unerwünschte Ereignisse zu melden. Eine Zusammenfassung aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und anderer unerwünschter Ereignisse (nicht schwerwiegend) unabhängig von der Kausalität finden Sie im Abschnitt „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Bis zum Ende des Studiums (bis Woche 25)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums (bis Woche 25)
TEAEs wurden als unerwünschte Ereignisse (UEs) definiert, die nach der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments auftraten. Unter unerwünschten Ereignissen versteht man jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem das Studienmedikament verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament steht. Die Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung hätte als UE betrachtet werden müssen, wenn entweder eine Zunahme der Schwere, Häufigkeit oder Dauer der Erkrankung vorlag oder ein Zusammenhang mit deutlich schlechteren Ergebnissen bestand. SUE wurden als alle UE definiert, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Sponsors zu einem der folgenden Ergebnisse führten: tödlich, lebensbedrohlich, erforderlicher Krankenhausaufenthalt innerhalb des Teilnehmers oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes, mit anhaltender oder erheblicher Behinderung/ Arbeitsunfähigkeit, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler, ein wichtiges medizinisches Ereignis. Eine Zusammenfassung aller SUEs und anderer UE (nicht schwerwiegend) unabhängig von der Kausalität finden Sie im Abschnitt „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Bis zum Ende des Studiums (bis Woche 25)
Anzahl der Teilnehmer mit einer klinischen Laboranomalie, die zu einer UE führt
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums (bis Woche 25)
Zu den Laborparametern gehörten die Hämatologie (Hämatokrit, Hämoglobin, Anzahl roter Blutkörperchen, Anzahl weißer Blutkörperchen mit Differential [Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile, Basophile] und Thrombozytenzahl); Serumchemie (Blutharnstoffstickstoff, Kreatinin, Gesamtbilirubin, Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, Gamma-Glutamyltransferase, alkalische Phosphatase, Gesamtprotein, Natrium, Kalium, Bicarbonat, Kalzium, Chlorid, Magnesium, anorganisches Phosphat, Kreatinkinase, Laktatdehydrogenase, Blutsenkungsgeschwindigkeit, C-reaktives Protein, Troponin, Myoglobin, insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 und Cholesterin [nicht nüchtern]); und Urinanalyse (Farbe, pH-Wert, spezifisches Gewicht, Protein, Glukose, Ketone und Blut). Klinisch signifikante Laboranomalien basierten auf dem Ermessen des Prüfarztes. Eine Zusammenfassung aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und anderer unerwünschter Ereignisse (nicht schwerwiegend) unabhängig von der Kausalität finden Sie im Abschnitt „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Bis zum Ende des Studiums (bis Woche 25)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Augenanomalie, die zu einem TEAE führt
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums (bis Woche 25)
Zu den Augenparametern gehörten Glaskörper, Netzhaut, Makula, Aderhaut, Sehnerv und Blässe des Sehnervs. Eine Zusammenfassung aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und anderer unerwünschter Ereignisse (nicht schwerwiegend) unabhängig von der Kausalität finden Sie im Abschnitt „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Bis zum Ende des Studiums (bis Woche 25)
Anzahl der Teilnehmer mit Auswirkungen auf das Hörvermögen durch die ATYR1940-Behandlung
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studiums (bis Woche 25)
Bis zum Ende des Studiums (bis Woche 25)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drug-Antikörpern (ADA)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 12
Die Titer bis Woche 12 werden zusammengefasst.
Ausgangswert bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit einem Jo-1-Antikörper (Ab)-Testergebnis ≥1,5 Einheiten/Milliliter (U/ml)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 12
Teilnehmer mit Jo-1-Ab-Werten ≥ 1,5 Einheiten/Milliliter (U/ml) sollten von der Dosierung des Studienmedikaments ausgeschlossen werden.
Ausgangswert bis Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit infusionsbedingten Reaktionen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 12
Zu den infusionsbedingten Reaktionen gehörten Fieber, Schüttelfrost, Schüttelfrost, Myalgie, Gesichtsrötung, systemisches Erythem, Blässe, Gesichtsschwellung, Engegefühl in der Brust, Atembeschwerden, pfeifende Atmung, Stridor, Tachypnoe, Bronchospasmus, Husten, Tachykardie und ein deutlicher Anstieg der Pulsfrequenz gegenüber dem Ausgangswert, ohne dass dies offensichtlich war Ursache: Bradykardie, erheblicher Pulsabfall gegenüber dem Ausgangswert, Präsynkope oder Synkope, Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Blutdruckschwankungen (einschließlich Hypertonie), Hautausschlag, Urtikaria, Angioödem, Pruritus, Schwierigkeiten beim Sprechen, heisere Stimme, raue Stimme, übermäßiger Speichelfluss , Schluckbeschwerden, Übelkeit, Erbrechen, Krämpfe, Durchfall; Schwellung des Rachens, der Zunge, des Mundes oder der Lippe und Entwicklung von Kopfschmerzen, besonders mäßig oder stärker nach Beginn der Infusion. Eine Zusammenfassung aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und anderer unerwünschter Ereignisse (nicht schwerwiegend) unabhängig von der Kausalität finden Sie im Abschnitt „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Ausgangswert bis Woche 12
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im manuellen Muskeltest (MMT)-Ergebnis in Woche 14
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 14
MMT wurde auf einer Skala von 0 (keine Bewegung) bis 10 (normale Bewegung) bewertet. Für jeden Teilnehmer wurden jede Körperseite und die Position, in der jeder Muskel getestet wurde, aufgezeichnet. Der MMT-Gesamtwert wurde durch Mittelung der umgerechneten MMT-Werte aller getesteten Muskelgruppen berechnet. Eine verminderte motorische Funktion wurde durch einen verringerten Einzelmuskel- oder zusammengesetzten MMT-Score angezeigt.
Ausgangswert, Woche 14

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakodynamischer zusätzlicher Endpunkt – Veränderungen des FSHD-bedingten entzündlichen Immunzustands
Zeitfenster: 12 Wochen
Wirkungen bewertet durch Veränderungen des mit Muskeldystrophie in Zusammenhang stehenden entzündlichen Immunzustands im peripheren Blut
12 Wochen
Pharmakodynamisches zusätzliches Ergebnismaß – Änderungen gegenüber den klinischen Ausgangsparametern
Zeitfenster: 12 Wochen
Änderungen der Muskelkraft gegenüber dem Ausgangswert basierend auf der manuellen Muskelkraft
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

aTyr Pharma, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Kelly Blackburn, aTyr Pharma

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

13. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ATYR1940-C-003
  • 2014-003346-27 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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