Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ATYR1940 biztonságosságának és biológiai aktivitásának értékelése korai facioscapulohumeralis izomdisztrófiában szenvedő betegeknél (FSHD)

2023. szeptember 26. frissítette: aTyr Pharma, Inc.

Nyílt, betegen belüli dózis-eszkalációs vizsgálat az ATYR1940 biztonságosságának, tolerálhatóságának, immunogenitásának és biológiai aktivitásának értékelésére korai és egyéb gyermekkori facioscapulohumeralis izomdisztrófiában szenvedő betegeknél

E vizsgálat célja az ATYR1940 biztonságosságának és biológiai aktivitásának felmérése korai facioscapulohumeralis izomdisztrófiában (FSHD) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1b/2. fázisú nyílt elrendezésű, intrabeteg dóziseszkalációs vizsgálat, amelynek célja az intravénás ATYR1940 biztonságosságának, tolerálhatóságának, immunogenitásának, biológiai és farmakodinámiás aktivitásának értékelése, amelyet hetente egyszer adnak be 12 héten keresztül, korai kezdetű, FSHD-ben szenvedő betegeknél, akiknél 10 előtti jelek vagy tünetek jelentkeztek. éves korig. Az 1. szakaszban legfeljebb 8 16 és 25 év közötti beteget vonnak be. A beiratkozás 2. szakaszába a 12 és 15 év közötti korai FSHD-ben szenvedő betegek tartoznak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah
  • Franciaország
      • Marseille, Franciaország, 13385
        • Centre d'nvestigation Clinique - Centre de Pharmacologie Clinique et d'Evaluations Thérapeutiques (CICCPCET)
      • Paris, Franciaország, 75651
        • Institut de Myologie
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20133
        • Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az FSHD megállapított, genetikailag megerősített diagnózisa.
  • Az FSHD jeleinek vagy tüneteinek megjelenése 10 éves kor előtt, a beteg kórlapján dokumentáltan vagy a beteg vagy a család jelentése alapján.
  • Adjon írásos beleegyezést vagy hozzájárulást
  • A vizsgáló véleménye szerint a beteg hajlandó és képes minden vizsgálati eljárást elvégezni, és betartani a heti vizsgálati látogatások ütemtervét.

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg immunmodulátoros kezelésben részesül, ideértve a célzott biológiai terápiákat is a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül; kortikoszteroidok a kiindulási érték előtti 3 hónapon belül; vagy nagy dózisú nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek a kiindulás előtti 2 héten belül.
  • Jelenleg kurkumint vagy albuterolt kap; olyan termék használata, amely feltételezhetően krónikusan fokozza az izomnövekedést vagy -aktivitást a kiindulási állapot előtti 4 héten belül; a sztatinkezelés megkezdése vagy a sztatin-kezelés jelentős módosítása a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül (stabil, krónikus sztatinhasználat megengedett).
  • Vizsgálati készítmény vagy eszköz használata a kiindulás előtti 30 napon belül.
  • Az FSHD-től eltérő alternatív diagnózis vagy egyidejűleg fennálló myopathia vagy dystrophia bizonyítéka, előzetes izombiopszián vagy egyéb rendelkezésre álló vizsgálatokon alapul.
  • Súlyos restriktív vagy obstruktív tüdőbetegség az anamnézisben, vagy intersticiális tüdőbetegségre utaló bizonyíték a mellkas röntgenfelvételén.
  • Előzményben anti-szintetáz szindróma, korábbi Jo-1 Ab-pozitivitás vagy pozitív vagy egyértelműen pozitív Jo-1 Ab teszt eredménye a szűrés során.
  • Krónikus fertőzés, például hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus, vagy tuberkulózis kórtörténetében.
  • A vakcinázást az alapvonal előtti 8 héten belül, vagy a vakcinázást a vizsgálatban való részvétel során tervezik.
  • Tünetekkel járó kardiomiopátia vagy súlyos szívritmuszavar, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozhatja a beteg azon képességét, hogy teljesítse a vizsgálati protokollt.
  • Izombiopszia az alapvonal előtti 30 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ATYR1940
A résztvevők ATYR1940 intravénás (IV) infúziót kaptak 0,3, 1,0 és 3,0 milligramm/kilogramm (mg/kg) dózisban hetente egyszer, a résztvevőn belüli dózisemeléssel 12 héten keresztül.
Biológiai: ATYR1940
Koncentrátum oldatos infúzióhoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
TEAE-t eredményező klinikailag jelentős tüdőfunkciós eseményben résztvevők száma
Időkeret: A tanulmányok végéig (25. hétig)
A pulmonalis értékelések közé tartozott a tüdőfunkciós tesztek és a pulzoximetria. A klinikailag jelentős változásokat nemkívánatos eseményként kellett jelenteni. Az összes súlyos nemkívánatos esemény és egyéb (nem súlyos) nemkívánatos esemény összefoglalója az okozati összefüggéstől függetlenül a „Jelentett nemkívánatos események” részben található.
A tanulmányok végéig (25. hétig)
Azon résztvevők száma, akiknél vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) fordultak elő
Időkeret: A tanulmányok végéig (25. hétig)
A TEAE-ket nemkívánatos eseményekként (AE) határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszer első dózisának beadását követően jelentkeztek. A nemkívánatos eseményeket úgy határozták meg, mint bármely nemkívánatos orvosi eseményt a résztvevőnek beadott vizsgálati gyógyszerrel, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a vizsgált gyógyszerrel. A már meglévő egészségügyi állapot súlyosbodását nemkívánatos eseménynek kellett volna tekinteni, ha az állapot súlyossága, gyakorisága vagy időtartama megnövekedett, vagy ha szignifikánsan rosszabb kimenetelekkel társult. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos esemény, amely akár a vizsgáló, akár a szponzor véleménye szerint az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményezte, mint halálos, életveszélyes, résztvevőn belüli kórházi kezelést igényelt vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását, tartós vagy jelentős rokkantságot eredményezett/ cselekvőképtelenség, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, fontos egészségügyi esemény. Az ok-okozati összefüggéstől függetlenül az összes SAE és egyéb (nem súlyos) nemkívánatos esemény összefoglalása a „Jelentett nemkívánatos események” részben található.
A tanulmányok végéig (25. hétig)
Azon résztvevők száma, akiknél a klinikai laboratóriumi eltérés AE-hez vezetett
Időkeret: A tanulmányok végéig (25. hétig)
A laboratóriumi paraméterek közé tartozott a hematológia (hematokrit, hemoglobin, vörösvérsejtszám, fehérvérsejtszám különbséggel [neutrofilek, limfociták, monociták, eozinofilek, bazofilek] és vérlemezkeszám); szérumkémia (vér karbamid-nitrogén, kreatinin, összbilirubin, aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, gamma-glutamil-transzferáz, alkalikus foszfatáz, összfehérje, nátrium, kálium, bikarbonát, kalcium, klorid, magnézium, szervetlen bilirubin, kreogén-lakkináz eritrocita ülepedési sebesség, C-reaktív fehérje, troponin, mioglobin, inzulinszerű növekedési faktor 1 és koleszterin [nem éhezés]); és vizeletvizsgálat (szín, pH, fajsúly, fehérje, glükóz, ketonok és vér). A klinikailag szignifikáns laboratóriumi eltéréseket a vizsgáló belátása szerint határozták meg. Az összes súlyos nemkívánatos esemény és egyéb (nem súlyos) nemkívánatos esemény összefoglalója az okozati összefüggéstől függetlenül a „Jelentett nemkívánatos események” részben található.
A tanulmányok végéig (25. hétig)
TEAE-hez vezető szemrendellenességgel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A tanulmányok végéig (25. hétig)
A szemparaméterek közé tartozott az üvegtest, a retina, a makula, az érhártya, a látóideg és a látóideg sápadtsága. Az összes súlyos nemkívánatos esemény és egyéb (nem súlyos) nemkívánatos esemény összefoglalója az okozati összefüggéstől függetlenül a „Jelentett nemkívánatos események” részben található.
A tanulmányok végéig (25. hétig)
Az ATYR1940 kezelés hallását befolyásoló résztvevők száma
Időkeret: A tanulmányok végéig (25. hétig)
A tanulmányok végéig (25. hétig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pozitív gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot a 12. hétig
A 12. hét titereit összegeztük.
Alapállapot a 12. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a Jo-1 antitest (Ab) teszt eredménye ≥1,5 egység/milliliter (E/mL)
Időkeret: Alapállapot a 12. hétig
Azoknál a résztvevőknél, akiknek Jo-1 Ab szintje ≥1,5 egység/milliliter (E/ml) volt, abba kellett hagyni a vizsgálati gyógyszer adagolását.
Alapállapot a 12. hétig
Az infúzióval kapcsolatos reakciókban szenvedők száma
Időkeret: Alapállapot a 12. hétig
Az infúzióval kapcsolatos reakciók közé tartozott a láz, hidegrázás, hidegrázás, izomfájdalom, arcpír, szisztémás bőrpír, sápadtság, arcduzzanat, mellkasi szorító érzés, légzési nehézség, zihálás, stridor, tachypnea, hörgőgörcs, köhögés, tachycardia, jelentős pulzus-növekedés a kiindulási értékhez képest ok, bradycardia, szignifikáns pulzusszám-csökkenés a kiindulási értékhez képest, syncope vagy syncope előtt, hipotenzió, ortosztatikus hipotenzió, vérnyomás-ingadozások (beleértve a magas vérnyomást is), bőrkiütés, csalánkiütés, angioödéma, viszketés, beszédzavar, rekedt hang, reszelős hang, túlzott nyálfolyás , nyelési nehézség, hányinger, hányás, görcsök, hasmenés; a torok, a nyelv, a száj vagy az ajak duzzanata, és fejfájás, különösen mérsékelt vagy erősebb az infúzió beadása után. Az összes súlyos nemkívánatos esemény és egyéb (nem súlyos) nemkívánatos esemény összefoglalója az okozati összefüggéstől függetlenül a „Jelentett nemkívánatos események” részben található.
Alapállapot a 12. hétig
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a kézi izomteszt (MMT) pontszámában a 14. héten
Időkeret: Alapállapot, 14. hét
Az MMT-t egy 0-tól (nincs mozgás) 10-ig (normál mozgás) terjedő skálán osztályozták. Minden résztvevőnél feljegyezték a test minden oldalát és azt a pozíciót, amelyben az egyes izmokat tesztelték. A teljes MMT pontszámot az összes vizsgált izomcsoport konvertált MMT pontszámának átlagolásával számítottuk ki. A csökkent motoros funkciót az egyéni izom vagy összetett MMT pontszám csökkenése jelezte.
Alapállapot, 14. hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakodinámiás kiegészítő eredménymérő – Változások az FSHD-vel kapcsolatos gyulladásos immunállapotban
Időkeret: 12 hét
A hatásokat az izomdisztrófiával összefüggő gyulladásos immunállapot változásai alapján értékelik a perifériás vérben
12 hét
Farmakodinámiás kiegészítő eredménymérő – Változások a kiindulási klinikai paraméterekhez képest
Időkeret: 12 hét
Változások az izomerőben az alapvonalhoz képest a kézi izomerő alapján
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

aTyr Pharma, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Kelly Blackburn, aTyr Pharma

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. március 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. december 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. december 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 10.

Első közzététel (Becsült)

2015. november 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 26.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ATYR1940-C-003
  • 2014-003346-27 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ATYR1940

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Kingdom

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel