LCI-GU-URO-CRI-001: Crizotinib u pacientů s c-MET nebo RON-pozitivním metastatickým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Histologicky potvrzený uroteliální karcinom močového měchýře, horních cest močových nebo močové trubice stadia IV.

2. Předchozí léčba metastatického onemocnění alespoň jedním chemoterapeutickým režimem s více činidly na bázi cisplatiny nebo karboplatiny. Předchozí imunoterapie látkami anti-PD-L1 nebo anti-PD1 je povolena.

   o Chemoterapie podávaná perioperačně pro nemetastatický karcinom močového měchýře bude považována za předchozí režim, pokud od léčby uplynulo méně než 24 měsíců.

3. Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1. Viz oddíl 10 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.

4. Předběžný screening tkáně: Archivovaná tkáň musí být získána do 60 měsíců poté, co subjekt podepsal souhlas s předběžným vyšetřením tkáně. Onemocnění dostupné biopsii, pokud neexistuje adekvátní archivní tkáň pro molekulární charakterizaci.

   Léčba: Dostupné výsledky exprese C-MET/RON ve vzorku nádoru, které splňují kritéria pro jednu ze tří molekulárně definovaných kohort podle oddílu 4.2

5. Věk ≥ 18 let
6. Stav výkonu ECOG ≤ 2
7. Přiměřená funkce jater: AST a ALT ≤ 2x horní hranice normy, bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normy
8. Přiměřená funkce kostní dřeně: krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3, hemoglobin > 8,0 g/dl a ANC ≥ 1 500 buněk/mm3
9. Přiměřená funkce ledvin s clearance kreatininu (na základě Cockgroft-Gaultova vzorce) ≥ 45 ml/min
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
11. Schopný polykat perorální léky

Kritéria vyloučení

Subjekty nesmí splňovat žádné z následujících kritérií

1. V současné době dostává jakékoli další zkoumané látky, předchozí inhibitor c-MET nebo krizotinib
2. Těhotné nebo kojící, protože krizotinib může způsobit poškození plodu

3. Nekontrolované a aktuální onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   • Probíhající nebo aktivní infekce
   • Symptomatické městnavé srdeční selhání
   • Nestabilní angina pectoris
   • Srdeční arytmie, popř
   • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

4. Přítomnost některého z následujících stavů během předchozích 3 měsíců od souhlasu s léčbou:

   • Infarkt myokardu
   • Těžká/nestabilní angina pectoris
   • Bypass koronární/periferní tepny
   • Městnavé srdeční selhání, popř
   • Cévní mozková příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky
5. Anamnéza aktivní malignity jiné než uroteliální karcinom během předchozích 12 měsíců od data souhlasu s léčbou (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo lokalizovaného, ​​léčeného karcinomu prostaty)
6. Prodloužený QT interval (QTc > 480 ms), symptomatická bradykardie, pokračující srdeční dysrytmie CTCAE verze 4.0 stupeň 2 ≥ nebo nekontrolovaná fibrilace síní jakéhokoli stupně
7. Plicní porucha vyžadující doplňkový kyslík nebo plicní fibróza v anamnéze. Spánková apnoe, kterou zkoušející považuje za poruchu spánku (a nikoli za plicní poruchu), bude povolena.

8. Subjekty, které dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A, nejsou způsobilé. Protože se seznamy těchto agentů neustále mění, je důležité pravidelně nahlížet do často aktualizovaného seznamu, jako je http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx; Tyto informace mohou také poskytnout lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference. V rámci postupů registrace/informovaného souhlasu bude subjektu poučeno o riziku interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud subjekt zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.

   • Zdravotní stav vyžadující použití silných inhibitorů CPY3A, včetně mimo jiné atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, suboxonu, telithromycinu, troleandomycinu a vorikonazolu.
   • Užívání grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, které jsou považovány za silné inhibitory CYP3A.
   • Zdravotní stav vyžadující použití silných induktorů CYP3A, včetně mimo jiné karbamazepinu, efavirenzu, modafinilu, nevirapinu, oxkarbazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, pioglitazonu, rifabutinu, rifampinu, třezalky tečkované a troglitazonu.
9. Přijímání jakýchkoli léků, které jsou substráty CYP3A s úzkým terapeutickým rozsahem (alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus a takrolimus)

10. Subjekty mohou být podrobeny screeningu pro účast ve studii, i když nemusí zahájit studijní léčbu:

    • Do 4 týdnů po velké operaci
    • Do 2 týdnů po předchozí systémové léčbě
    • Do 2 týdnů po předchozí nepaliativní radioterapii
    • Do 48 hodin po dokončení paliativní radioterapie (≤ 10 frakcí)
    • Až do zotavení nežádoucích účinků v důsledku předchozích terapií na ≤ 1 (kromě alopecie)
11. Přítomnost neléčených mozkových metastáz nebo ≤ 6 měsíců od předchozí léčby (od okamžiku zařazení), aktivní neurologické příznaky nebo užívání zakázaných léků u subjektů s mozkovými metastázami v anamnéze