LCI-GU-URO-CRI-001: Crizotinib hos pasienter med c-MET eller RON-positiv metastatisk urotelkreft

Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Histologisk bekreftet stadium IV urotelialt karsinom i blæren, øvre urinveier eller urinrør.

2. Tidligere behandling for metastatisk sykdom med minst ett cisplatin- eller karboplatinbasert multi-agent kjemoterapeutisk regime. Forutgående immunterapi med anti-PD-L1- eller anti-PD1-midler er tillatt.

   o Kjemoterapi mottatt perioperativt for ikke-metastatisk blærekreft vil bli betraktet som et tidligere regime hvis det har gått mindre enn 24 måneder siden behandlingen.

3. Målbar sykdom per RECIST 1.1. Se avsnitt 10 for vurdering av målbar sykdom.

4. Forhåndsscreening av vev: Arkivert vev må være innhentet innen 60 måneder etter at forsøkspersonen har underskrevet samtykke for forhåndsskjerming av vev. Biopsitilgjengelig sykdom dersom tilstrekkelig arkivvev ikke eksisterer for molekylær karakterisering.

   Behandling: Tilgjengelige tumorprøver C-MET/RON-ekspresjonsresultater som oppfyller kriteriene for en av de tre molekylært definerte kohortene i henhold til avsnitt 4.2

5. Alder ≥ 18 år
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
7. Tilstrekkelig leverfunksjon: ASAT og ALAT ≤ 2x øvre normalgrense, bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3, hemoglobin > 8,0 g/dL og ANC ≥ 1 500 celler/mm3
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon med kreatininclearance (basert på Cockgroft-Gault formel) ≥ 45 ml/min.
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
11. Kan svelge orale medisiner

Eksklusjonskriterier

Emner må ikke oppfylle noen av følgende kriterier

1. Får for tiden andre undersøkelsesmidler, en tidligere c-MET-hemmer eller crizotinib
2. Gravid eller ammer, fordi crizotinib kan forårsake fosterskader

3. Ukontrollert og nåværende sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   • Pågående eller aktiv infeksjon
   • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
   • Ustabil angina pectoris
   • Hjertearytmi, eller
   • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

4. Tilstedeværelse av noe av følgende innen de foregående 3 månedene med behandlingssamtykke:

   • Hjerteinfarkt
   • Alvorlig/ustabil angina
   • Koronar/perifer arterie bypass graft
   • Kongestiv hjertesvikt, eller
   • Cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemianfall
5. Anamnese med aktiv malignitet annet enn urotelialt karsinom innen de foregående 12 månedene etter behandlingsdatoen (unntatt ikke-melanom hudkreft eller lokalisert, behandlet prostatakreft)
6. Forlenget QT-intervall (QTc > 480 msek), symptomatisk bradykardi, pågående hjerterytmeforstyrrelser av CTCAE versjon 4.0 grad 2 ≥ eller ukontrollert atrieflimmer uansett grad
7. Lungelidelse som krever ekstra oksygen eller historie med lungefibrose. Søvnapné anses å være en søvnforstyrrelse (og ikke en lungelidelse) av etterforskeren vil bli tillatt.

8. Personer som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste som http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx; medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference kan også gi denne informasjonen. Som en del av prosedyrene for påmelding/informert samtykke vil forsøkspersonen bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva de skal gjøre hvis nye medisiner må forskrives eller hvis forsøkspersonen vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt.

   • Medisinsk tilstand som krever bruk av sterke CPY3A-hemmere, inkludert men ikke begrenset til atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, subokson, telitromycin, troleandomycin og vorikonazol.
   • Bruk av grapefrukt eller grapefruktjuice, som anses som sterke CYP3A-hemmere.
   • Medisinsk tilstand som krever bruk av sterke CYP3A-induktorer, inkludert men ikke begrenset til karbamazepin, efavirenz, modafinil, nevirapin, okskarbazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, johannesurt og troglitazon.
9. Mottar medisiner som er CYP3A-substrater med et smalt terapeutisk område (alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus og takrolimus)

10. Forsøkspersoner kan bli screenet for studiedeltakelse, men kan ikke starte studiebehandling:

    • Innen 4 uker etter større operasjon
    • Innen 2 uker etter tidligere systemisk behandling
    • Innen 2 uker etter tidligere ikke-palliativ strålebehandling
    • Innen 48 timer etter fullført palliativ strålebehandling (≤ 10 fraksjoner)
    • Inntil gjenoppretting av uønskede hendelser på grunn av tidligere behandlinger til ≤ 1 (unntatt alopecia)
11. Tilstedeværelse av ubehandlede hjernemetastaser eller ≤ 6 måneder fra tidligere behandling (fra tidspunktet for registrering), aktive nevrologiske symptomer eller bruk av forbudte medisiner hos personer med en historie med hjernemetastaser