LCI-GU-URO-CRI-001: Crizotinib hos patienter med c-MET eller RON-positiv metastatisk urothelial cancer

Inklusionskriterier

Emner skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Histologisk bekræftet stadium IV urothelial carcinom i blæren, de øvre urinveje eller urinrøret.

2. Forudgående behandling for metastatisk sygdom med mindst én cisplatin- eller carboplatin-baseret multi-agent kemoterapeutisk regime. Forudgående immunterapi med anti-PD-L1- eller anti-PD1-midler er tilladt.

   o Kemoterapi modtaget perioperativt for ikke-metastatisk blærekræft vil blive betragtet som et tidligere regime, hvis der er gået mindre end 24 måneder siden behandlingen.

3. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1. Se afsnit 10 for vurdering af målbar sygdom.

4. Forhåndsscreening af væv: Arkiveret væv skal være opnået inden for 60 måneder efter, at forsøgspersonen har underskrevet samtykke til forhåndsscreening af væv. Biopsi tilgængelig sygdom, hvis der ikke findes tilstrækkeligt arkivvæv til molekylær karakterisering.

   Behandling: Tilgængelige tumorprøver C-MET/RON ekspressionsresultater, der opfylder kriterierne for en af ​​de tre molekylært definerede kohorter i henhold til afsnit 4.2

5. Alder ≥ 18 år
6. ECOG ydeevnestatus ≤ 2
7. Tilstrækkelig leverfunktion: ASAT og ALAT ≤ 2x øvre normalgrænse, bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3, hæmoglobin > 8,0 g/dL og ANC ≥ 1.500 celler/mm3
9. Tilstrækkelig nyrefunktion med en kreatininclearance (baseret på Cockgroft-Gault formel) ≥ 45 ml/min.
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
11. I stand til at sluge oral medicin

Eksklusionskriterier

Emner må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier

1. Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler, en tidligere c-MET-hæmmer eller crizotinib
2. Gravid eller ammende, fordi crizotinib kan forårsage fosterskader

3. Ukontrolleret og aktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

   • Igangværende eller aktiv infektion
   • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
   • Ustabil angina pectoris
   • Hjertearytmi, eller
   • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

4. Tilstedeværelse af et eller flere af følgende inden for de foregående 3 måneders behandlingssamtykke:

   • Myokardieinfarkt
   • Svær/ustabil angina
   • Koronar/perifer arterie bypass graft
   • Kongestiv hjertesvigt, eller
   • Cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmi-anfald
5. Anamnese med anden aktiv malignitet end urothelial carcinom inden for de forudgående 12 måneder efter datoen for behandlingssamtykke (undtagen ikke-melanom hudkræft eller lokaliseret, behandlet prostatacancer)
6. Forlænget QT-interval (QTc > 480 msek), symptomatisk bradykardi, igangværende hjerterytmeforstyrrelser af CTCAE version 4.0 grad 2 ≥ eller ukontrolleret atrieflimren af ​​enhver grad
7. Lungesygdom, der kræver supplerende ilt eller historie med lungefibrose. Søvnapnø, der anses for at være en søvnforstyrrelse (og ikke en lungelidelse), vil blive tilladt.

8. Forsøgspersoner, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A, er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt at konsultere en hyppigt opdateret liste som f.eks. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx; medicinske referencetekster såsom Lægernes Desk Reference kan også give disse oplysninger. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil forsøgspersonen blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis forsøgspersonen overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt.

   • Medicinsk tilstand, der kræver brug af stærke CPY3A-hæmmere, inklusive men ikke begrænset til atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, suboxone, telithromycin, troleandomycin og voriconazol.
   • Brug af grapefrugt eller grapefrugtjuice, som anses for stærke CYP3A-hæmmere.
   • Medicinsk tilstand, der kræver brug af stærke CYP3A-inducere, inklusive, men ikke begrænset til, carbamazepin, efavirenz, modafinil, nevirapin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, perikon og troglitazon.
9. Modtagelse af medicin, der er CYP3A-substrater med et snævert terapeutisk område (alfentanil, cyclosporin, dihydroergotamin, fentanyl, pimozid, quinidin, sirolimus og tacrolimus)

10. Forsøgspersoner kan blive screenet for undersøgelsesdeltagelse, men kan ikke begynde undersøgelsesbehandling:

    • Inden for 4 uger efter større operation
    • Inden for 2 uger efter forudgående systemisk behandling
    • Inden for 2 uger efter forudgående ikke-palliativ strålebehandling
    • Inden for 48 timer efter afslutning af palliativ strålebehandling (≤ 10 fraktioner)
    • Indtil genopretning af bivirkninger på grund af tidligere behandlinger til ≤ 1 (undtagen alopeci)
11. Tilstedeværelse af ubehandlede hjernemetastaser eller ≤ 6 måneder fra tidligere behandling (fra tidspunktet for indskrivning), aktive neurologiske symptomer eller brug af forbudt medicin hos personer med en historie med hjernemetastaser