LCI-GU-URO-CRI-001: Kryzotynib u pacjentów z c-MET lub RON-dodatnim rakiem urotelialnym z przerzutami

Kryteria przyjęcia

Przedmioty muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Histologicznie potwierdzony rak urotelialny pęcherza moczowego, górnych dróg moczowych lub cewki moczowej w IV stopniu zaawansowania.

2. Wcześniejsze leczenie choroby przerzutowej co najmniej jednym schematem wielolekowej chemioterapii opartej na cisplatynie lub karboplatynie. Dopuszczalna jest wcześniejsza immunoterapia preparatami anty-PD-L1 lub anty-PD1.

   o Chemioterapia zastosowana w okresie okołooperacyjnym z powodu raka pęcherza moczowego bez przerzutów będzie uważana za wcześniejszy schemat leczenia, jeśli od leczenia upłynęły mniej niż 24 miesiące.

3. Mierzalna choroba według RECIST 1.1. Patrz rozdział 10, aby zapoznać się z oceną mierzalnej choroby.

4. Wstępne badanie tkanek: Zarchiwizowaną tkankę należy uzyskać w ciągu 60 miesięcy od podpisania przez podmiot zgody na wstępną kontrolę tkanek. Choroba dostępna z biopsji, jeśli nie istnieje odpowiednia archiwalna tkanka do charakterystyki molekularnej.

   Leczenie: dostępne wyniki ekspresji C-MET/RON w próbce guza, które spełniają kryteria jednej z trzech molekularnie zdefiniowanych kohort zgodnie z sekcją 4.2

5. Wiek ≥ 18 lat
6. Stan sprawności ECOG ≤ 2
7. Właściwa czynność wątroby: AspAT i ALT ≤ 2x górna granica normy, bilirubina ≤ 1,5x górna granica normy
8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego: płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3, hemoglobina > 8,0 g/dl i ANC ≥ 1500 komórek/mm3
9. Właściwa czynność nerek z klirensem kreatyniny (na podstawie wzoru Cockgrofta-Gaulta) ≥ 45 ml/min
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
11. Potrafi połykać leki doustne

Kryteria wyłączenia

Przedmioty nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów

1. Obecnie przyjmuje jakiekolwiek inne badane leki, wcześniejszy inhibitor c-MET lub kryzotynib
2. Ciąża lub karmienie piersią, ponieważ kryzotynib może uszkodzić płód

3. Niekontrolowana i aktualna choroba, w tym między innymi:

   • Trwająca lub aktywna infekcja
   • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
   • Niestabilna dusznica bolesna
   • Arytmia serca lub
   • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania

4. Obecność któregokolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 3 miesięcy wyrażenia zgody na leczenie:

   • Zawał mięśnia sercowego
   • Ciężka/niestabilna dusznica bolesna
   • Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych
   • Zastoinowa niewydolność serca lub
   • Incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienny
5. Czynna choroba nowotworowa inna niż rak urotelialny w ciągu ostatnich 12 miesięcy od daty wyrażenia zgody na leczenie (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub miejscowego, leczonego raka gruczołu krokowego)
6. Wydłużony odstęp QT (QTc > 480 ms), objawowa bradykardia, utrzymujące się zaburzenia rytmu serca CTCAE wersja 4.0 stopnia 2 ≥ lub niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia
7. Zaburzenia płuc wymagające dodatkowego tlenu lub zwłóknienia płuc w wywiadzie. Bezdech senny uznany przez badacza za zaburzenie snu (a nie za chorobę płuc) będzie dozwolony.

8. Osoby otrzymujące jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie sprawdzać często aktualizowaną listę, taką jak http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx; medyczne teksty referencyjne, takie jak Physicians' Desk Reference, mogą również zawierać te informacje. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi środkami oraz o tym, co zrobić, jeśli konieczne będzie przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy.

   • Stan chorobowy wymagający zastosowania silnych inhibitorów CPY3A, w tym między innymi atazanawiru, klarytromycyny, indynawiru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru, suboksonu, telitromycyny, troleandomycyny i worykonazolu.
   • Stosowanie grejpfruta lub soku grejpfrutowego, które są uważane za silne inhibitory CYP3A.
   • Stan chorobowy wymagający zastosowania silnych induktorów CYP3A, w tym między innymi karbamazepiny, efawirenzu, modafinilu, newirapiny, okskarbazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, pioglitazonu, ryfabutyny, ryfampicyny, ziela dziurawca i troglitazonu.
9. Przyjmowanie jakichkolwiek leków będących substratami CYP3A o wąskim zakresie terapeutycznym (alfentanyl, cyklosporyna, dihydroergotamina, fentanyl, pimozyd, chinidyna, syrolimus i takrolimus)

10. Uczestnicy mogą zostać poddani badaniu przesiewowemu pod kątem udziału w badaniu, ale nie mogą rozpocząć leczenia w ramach badania:

    • W ciągu 4 tygodni od poważnej operacji
    • W ciągu 2 tygodni od wcześniejszego leczenia systemowego
    • W ciągu 2 tygodni od wcześniejszej niepaliatywnej radioterapii
    • W ciągu 48 godzin od zakończenia radioterapii paliatywnej (≤ 10 frakcji)
    • Do czasu ustąpienia zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami do ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia)
11. Obecność nieleczonych przerzutów do mózgu lub ≤ 6 miesięcy od wcześniejszego leczenia (od momentu włączenia), czynne objawy neurologiczne lub stosowanie zabronionych leków u osób z przerzutami do mózgu w wywiadzie