LCI-GU-URO-CRI-001: Crizotinib en pacientes con cáncer urotelial metastásico c-MET o RON positivo

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Carcinoma urotelial de vejiga, tracto urinario superior o uretra en estadio IV confirmado histológicamente.

2. Tratamiento previo para la enfermedad metastásica con al menos un régimen quimioterapéutico de múltiples agentes a base de cisplatino o carboplatino. Se permite la inmunoterapia previa con agentes anti-PD-L1 o anti-PD1.

   o La quimioterapia recibida perioperatoriamente para el cáncer de vejiga no metastásico se considerará un régimen previo si han transcurrido menos de 24 meses desde el tratamiento.

3. Enfermedad medible según RECIST 1.1. Consulte la Sección 10 para la evaluación de la enfermedad medible.

4. Preselección de tejido: el tejido archivado debe haberse obtenido en un plazo de 60 meses desde que el sujeto firmó el consentimiento para la preselección de tejido. Enfermedad accesible para biopsia si no existe tejido de archivo adecuado para la caracterización molecular.

   Tratamiento: resultados de expresión de C-MET/RON de muestras tumorales disponibles que cumplan con los criterios para una de las tres cohortes definidas molecularmente según la Sección 4.2

5. Edad ≥ 18 años
6. Estado funcional ECOG ≤ 2
7. Función hepática adecuada: AST y ALT ≤ 2x límite superior de la normalidad, bilirrubina ≤ 1,5x límite superior de la normalidad
8. Función adecuada de la médula ósea: Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3, hemoglobina > 8,0 g/dL y RAN ≥ 1.500 células/mm3
9. Función renal adecuada con un aclaramiento de creatinina (basado en la fórmula de Cockgroft-Gault) ≥ 45 ml/min
10. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
11. Capaz de tragar medicamentos orales.

Criterio de exclusión

Los sujetos no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios

1. Recibe actualmente cualquier otro agente en investigación, un inhibidor de c-MET previo o crizotinib
2. Embarazada o amamantando, porque crizotinib puede causar daño fetal

3. Enfermedad no controlada y actual que incluye, pero no se limita a:

   • Infección en curso o activa
   • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
   • Angina de pecho inestable
   • Arritmia cardíaca, o
   • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

4. Presencia de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses previos al consentimiento del tratamiento:

   • Infarto de miocardio
   • Angina severa/inestable
   • Injerto de derivación de arteria coronaria/periférica
   • Insuficiencia cardíaca congestiva, o
   • Accidente cerebrovascular incluyendo ataque de isquemia transitoria
5. Antecedentes de malignidad activa que no sea carcinoma urotelial en los 12 meses anteriores a la fecha de consentimiento del tratamiento (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de próstata tratado y localizado)
6. Intervalo QT prolongado (QTc > 480 mseg), bradicardia sintomática, arritmias cardíacas en curso de CTCAE versión 4.0 grado 2 ≥ o fibrilación auricular no controlada de cualquier grado
7. Trastorno pulmonar que requiere oxígeno suplementario o antecedentes de fibrosis pulmonar. Se permitirá la apnea del sueño que el investigador considere un trastorno del sueño (y no un trastorno pulmonar).

8. Los sujetos que reciben medicamentos o sustancias que son fuertes inhibidores o inductores de CYP3A no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar periódicamente una lista actualizada con frecuencia, como http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx; los textos de referencia médica, como Physicians' Desk Reference, también pueden proporcionar esta información. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al sujeto sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el sujeto está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas

   • Condición médica que requiere el uso de inhibidores potentes de CPY3A, incluidos, entre otros, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, suboxona, telitromicina, troleandomicina y voriconazol.
   • Uso de toronja o jugo de toronja, que se consideran fuertes inhibidores de CYP3A.
   • Condición médica que requiere el uso de inductores potentes de CYP3A, incluidos, entre otros, carbamazepina, efavirenz, modafinilo, nevirapina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, pioglitazona, rifabutina, rifampicina, hierba de San Juan y troglitazona.
9. Recibir cualquier medicamento que sea sustrato de CYP3A con un rango terapéutico estrecho (alfentanilo, ciclosporina, dihidroergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus y tacrolimus)

10. Los sujetos pueden ser evaluados para participar en el estudio, aunque no pueden comenzar el tratamiento del estudio:

    • Dentro de las 4 semanas de una cirugía mayor
    • Dentro de las 2 semanas de terapia sistémica previa
    • Dentro de las 2 semanas posteriores a la radioterapia no paliativa previa
    • Dentro de las 48 horas posteriores a la finalización de la radioterapia paliativa (≤ 10 fracciones)
    • Hasta recuperación de eventos adversos por terapias previas a ≤ 1 (excepto alopecia)
11. Presencia de metástasis cerebrales no tratadas o ≤ 6 meses desde el tratamiento previo (desde el momento de la inscripción), síntomas neurológicos activos o el uso de medicamentos prohibidos en sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales