LCI-GU-URO-CRI-001: c-METまたはRON陽性の転移性尿路上皮がん患者におけるクリゾチニブ
LCI-GU-URO-CRI-001: c-METまたはRON陽性の転移性尿路上皮がん患者におけるクリゾチニブの第II相試験
これは、膀胱、上部 (尿管または腎盂) または下部 (尿道) 尿路の転移性尿路上皮がんの被験者の治療におけるクリゾチニブ (Xalkori®) の単群 2 段階第 II 相試験です。 この研究の目的は、この試験薬がステージ 4 の尿路上皮がんの被験者に潜在的な利益をもたらすかどうかを確認することです。
この研究では、尿路上皮がん患者、以前に化学療法で治療された患者、および腫瘍に特定のタンパク質がある患者にクリゾチニブを単独で使用した場合の試験を行います。 タンパク質は、すべての生きている細胞の構造と機能に不可欠な複雑な天然物質です。 これらのタンパク質、c-MET または RON は、膀胱がんまたは上部尿路がんの増殖と転移に関与する分子経路を引き起こす可能性があります。 クリゾチニブは、これらの経路を遮断する経口薬です。 初期の臨床研究では、クリゾチニブがこれらの分子経路を持つ尿路上皮がんやその他のがん患者に利益をもたらす可能性があることが示唆されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、シスプラチンまたはカルボプラチンを含むレジメンによる以前の治療を受けたことのある、c-METまたはRONの過剰発現を示す転移性尿路上皮がんの被験者の客観的奏効率を評価するために設計された単群2段階第II相試験です。
被験者は、Levine Cancer Institute (LCI) およびその他の参加施設で募集されます。
免疫組織化学を利用して、セクション 12.1 で説明したように、分子コホートに割り当てるための腫瘍サンプル c-MET および RON タンパク質の発現パターンを定義します。
この研究の第 1 段階では、被験者は次のように分子的に定義された 3 つのコホートに並行して登録されます。
- c-MET 高 (>50%)、RON ゼロ (0-9%) (n = 14 被験者)
- c-MET陽性（10～100%）、RON陽性（10～100%）（n=7名）
- c-MET null (0-9%)、RON 陽性 (10-100%) (n = 7 例)
登録されたすべての被験者は、治療中止の基準が満たされるまで研究治療を継続します。
コホートでステージ 1 の反応基準が満たされた場合、そのコホートは拡大対象と見なされ、追加の被験者 (コホート 1 で 16 人、コホート 2 または 3 で 25 人) がステージ 2 のコホートに登録されます。拡大コホートは、最初のステージ 1 コホートの発生が完了した後、およびその後はすべてのステージ 1 コホートの発生が完了するまで少なくとも 6 か月ごとに実施されるすべての利用可能な試験データのレビューに続いて、治験依頼者-治験責任医師によって定義されます。
複数のコホートがステージ 1 の反応基準 (コホート 1 では 14 人の被験者から 2 つの反応、またはコホート 2 と 3 のそれぞれでは 7 人の被験者のうち 1 つの反応) を満たす場合、最も高い反応率を示すコホートが、拡張。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- -組織学的に確認された膀胱、上部尿路または尿道のステージIVの尿路上皮がん。
-少なくとも1つのシスプラチンまたはカルボプラチンベースの多剤化学療法レジメンによる転移性疾患の以前の治療。 -抗PD-L1または抗PD1剤による以前の免疫療法は許可されています。
o 非転移性膀胱がんに対して周術期に受けた化学療法は、治療から 24 か月未満経過している場合、前のレジメンと見なされます。
- RECIST 1.1 による測定可能な疾患。 測定可能な疾患の評価については、セクション 10 を参照してください。
組織の事前スクリーニング: アーカイブされた組織は、被験者が組織の事前スクリーニングの同意に署名してから 60 か月以内に取得されたものでなければなりません。 分子特性解析に十分なアーカイブ組織が存在しない場合は、生検でアクセス可能な疾患。
治療: セクション 4.2 に従って分子的に定義された 3 つのコホートのいずれかの基準を満たす、入手可能な腫瘍標本 C-MET/RON 発現結果
- 18歳以上
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
- -適切な肝機能：ASTおよびALTが正常上限の2倍以下、ビリルビンが正常上限の1.5倍以下
- 十分な骨髄機能: 血小板 ≥ 100,000 細胞/mm3、ヘモグロビン > 8.0 g/dL、および ANC ≥ 1,500 細胞/mm3
- -クレアチニンクリアランス（Cockgroft-Gault式に基づく）≥45 mL /分を伴う十分な腎機能
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 経口薬を飲み込むことができる
除外基準
被験者は次の基準のいずれも満たしてはなりません
- 現在、他の治験薬、以前の c-MET 阻害剤、またはクリゾチニブを受けている
- クリゾチニブは胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中
以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない現在の病気：
- 進行中または活動中の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 不整脈、または
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
-治療同意の過去3か月以内に次のいずれかの存在：
- 心筋梗塞
- 重度・不安定狭心症
- 冠動脈/末梢動脈バイパス移植
- うっ血性心不全、または
- 一過性脳虚血発作を含む脳血管障害
- -治療同意日から過去12か月以内の尿路上皮癌以外の活動性悪性腫瘍の病歴（非黒色腫皮膚癌または限局性で治療された前立腺癌を除く）
- -QT間隔の延長（QTc> 480ミリ秒）、症候性徐脈、進行中のCTCAEバージョン4.0グレード2の不整脈、または任意のグレードの制御されていない心房細動
- -酸素補給を必要とする肺障害または肺線維症の病歴。 研究者によって睡眠障害（肺障害ではない）と見なされる睡眠時無呼吸は許可されます。
-CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を投与されている被験者は不適格です。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、被験者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または被験者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品。
- -アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、サブオキソン、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、およびボリコナゾールを含むがこれらに限定されない強力なCPY3A阻害剤の使用を必要とする病状。
- 強力な CYP3A 阻害剤と考えられているグレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースの使用。
- -カルバマゼピン、エファビレンツ、モダフィニル、ネビラピン、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、ピオグリタゾン、リファブチン、リファンピン、セントジョンズワート、およびトログリタゾンを含むがこれらに限定されない強力なCYP3A誘導剤の使用を必要とする病状。
- 治療範囲の狭い CYP3A 基質である薬剤（アルフェンタニル、シクロスポリン、ジヒドロエルゴタミン、フェンタニル、ピモジド、キニジン、シロリムス、タクロリムス）の投与を受ける
被験者は、研究への参加についてスクリーニングされる場合がありますが、研究治療を開始することはできません。
- 大手術から4週間以内
- -以前の全身療法の2週間以内
- -以前の非緩和的放射線療法の2週間以内
- -緩和放射線療法の完了から48時間以内（≤10分割）
- 以前の治療による有害事象の回復が 1 以下になるまで (脱毛症を除く)
- -未治療の脳転移の存在、または以前の治療から6か月以内（登録時から）、活動的な神経学的症状、または脳転移の病歴のある被験者における禁止された薬物の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
c-MET 高 (> 50%)、RON ゼロ (0-9%)
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クリゾチニブ 250mg を 1 日 2 回経口投与
他の名前：
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実験的：コホート 2
c-MET + (10-100%)、RON + (10-100%)
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クリゾチニブ 250mg を 1 日 2 回経口投与
他の名前：
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実験的：コホート3
c-MET null (0-9%)、RON + (10-100%)
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クリゾチニブ 250mg を 1 日 2 回経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応
時間枠：登録からクリゾチニブ投与中の最良の反応まで。被験者は、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで治療を続けた（被験者は平均6週間治療を受けていた）
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全体的な反応は、RECIST v1.1基準によって決定されるように、患者が完全反応（CR）または部分反応（PR）を達成したかどうかを示すバイナリ変数として、各患者の最良の治療反応として決定されます。
固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.1): 完全反応 (CR) は、すべての病変 (標的および非標的) の消失です。部分奏効（PR）は、ベースラインから標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、ベースラインから新しい病変または非標的病変の明確な進行がないことです。 Stable Disease (SD) は、PR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小 (30% 未満の減少) でも、PD の資格を得るのに十分な標的病変の増加 (最小直径の合計に対して) でもない (20% 未満の増加)。ベースラインからの新しい病変または非標的病変の明確な進行。
反応判定のために、CR および PR の確認スキャンが必要です。
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登録からクリゾチニブ投与中の最良の反応まで。被験者は、疾患の進行、死亡、または許容できない毒性が生じるまで治療を続けた（被験者は平均6週間治療を受けていた）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：治療開始日から死亡日まで、または上記のように打ち切り;約2年間評価されます。
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全生存期間は、登録日から何らかの原因による死亡日までの期間として定義されました。
分析の時点で生きていた、またはフォローアップできなかった被験者は、彼らが生きていた最後の既知の日付で打ち切られました。
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治療開始日から死亡日まで、または上記のように打ち切り;約2年間評価されます。
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無増悪サバイバル
時間枠：治療開始日から進行日または死亡日まで、または上記のように打ち切られた日。約2年間評価されます。
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PFSは、登録から研究までの期間、進行または死亡までの期間として定義されました。
疾患の進行 (PD) は、RECIST v1.1 (固形腫瘍における応答評価基準) に従って客観的に判断できます。ここで、PD は、標的病変の最長直径の合計の 20% の増加、または非腫瘍の測定可能な増加として定義されます。標的病変、または新しい病変の出現）または進行は、研究者によって決定されるように主観的である可能性があります。
主観的な進行の証拠は、医療記録に記録する必要があります。
PD が記録されていない生存者の場合、PFS は最後の放射線評価で打ち切られます。
文書化されたPDの前にその後の抗がん治療を受けた被験者の場合、PFSは、その後の治療の開始前の最後の放射線評価で打ち切られます。
2つ以上の予定された評価に等しい間隔の後にPFSイベントを経験した被験者は、最初に逃した評価の前の最後の評価の日に検閲されます。
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治療開始日から進行日または死亡日まで、または上記のように打ち切られた日。約2年間評価されます。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Earle Burgess, MD、Atrium Health (formerly Carolinas HealthCare System)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。