LCI-GU-URO-CRI-001 : Crizotinib chez les patients atteints d'un cancer urothélial métastatique c-MET ou RON-positif

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Carcinome urothélial de stade IV histologiquement confirmé de la vessie, des voies urinaires supérieures ou de l'urètre.

2. Traitement antérieur de la maladie métastatique avec au moins un schéma chimiothérapeutique multi-agents à base de cisplatine ou de carboplatine. Une immunothérapie préalable avec des agents anti-PD-L1 ou anti-PD1 est autorisée.

   o La chimiothérapie reçue en périopératoire pour un cancer de la vessie non métastatique sera considérée comme un traitement antérieur si moins de 24 mois se sont écoulés depuis le traitement.

3. Maladie mesurable selon RECIST 1.1. Voir la section 10 pour l'évaluation de la maladie mesurable.

4. Présélection des tissus : les tissus archivés doivent avoir été obtenus dans les 60 mois suivant la signature par le sujet du consentement préalable à la présélection des tissus. Maladie accessible par biopsie s'il n'existe pas de tissu d'archives adéquat pour la caractérisation moléculaire.

   Traitement : résultats d'expression C-MET/RON d'échantillons tumoraux disponibles qui répondent aux critères de l'une des trois cohortes définies au niveau moléculaire conformément à la section 4.2

5. Âge ≥ 18 ans
6. Statut de performance ECOG ≤ 2
7. Fonction hépatique adéquate : ASAT et ALAT ≤ 2x la limite supérieure de la normale, bilirubine ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse : Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3, hémoglobine > 8,0 g/dL et ANC ≥ 1 500 cellules/mm3
9. Fonction rénale adéquate avec une clairance de la créatinine (basée sur la formule Cockgroft-Gault) ≥ 45 mL/min
10. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
11. Capable d'avaler des médicaments par voie orale

Critère d'exclusion

Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères suivants

1. Recevant actuellement d'autres agents expérimentaux, un inhibiteur antérieur de c-MET ou du crizotinib
2. Enceinte ou allaitante, car le crizotinib peut nuire au fœtus

3. Maladie non contrôlée et actuelle, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Infection en cours ou active
   • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
   • Angine de poitrine instable
   • Arythmie cardiaque, ou
   • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

4. Présence de l'un des éléments suivants au cours des 3 mois précédant le consentement au traitement :

   • Infarctus du myocarde
   • Angine de poitrine sévère/instable
   • Greffe de pontage coronarien/périphérique
   • Insuffisance cardiaque congestive, ou
   • Accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire
5. Antécédents de malignité active autre que le carcinome urothélial au cours des 12 mois précédant la date de consentement au traitement (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer de la prostate localisé et traité)
6. Intervalle QT prolongé (QTc > 480 msec), bradycardie symptomatique, troubles du rythme cardiaque en cours de CTCAE version 4.0 grade 2 ≥ ou fibrillation auriculaire non contrôlée de tout grade
7. Trouble pulmonaire nécessitant un supplément d'oxygène ou antécédent de fibrose pulmonaire. L'apnée du sommeil considérée comme un trouble du sommeil (et non comme un trouble pulmonaire) par l'investigateur sera autorisée.

8. Les sujets recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A ne sont pas éligibles. Parce que les listes de ces agents changent constamment, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour telle que http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx ; des textes de référence médicaux tels que le Physicians' Desk Reference peuvent également fournir ces informations. Dans le cadre des procédures d'inscription / de consentement éclairé, le sujet sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents et sur la marche à suivre si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le sujet envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.

   • Condition médicale nécessitant l'utilisation d'inhibiteurs puissants du CPY3A, y compris, mais sans s'y limiter, l'atazanavir, la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, le suboxone, la télithromycine, la troléandomycine et le voriconazole.
   • Utilisation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, qui sont considérés comme de puissants inhibiteurs du CYP3A.
   • Condition médicale nécessitant l'utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A, y compris, mais sans s'y limiter, la carbamazépine, l'éfavirenz, le modafinil, la névirapine, l'oxcarbazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la pioglitazone, la rifabutine, la rifampicine, le millepertuis et la troglitazone.
9. Recevoir des médicaments qui sont des substrats du CYP3A à marge thérapeutique étroite (alfentanil, cyclosporine, dihydroergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus et tacrolimus)

10. Les sujets peuvent être sélectionnés pour participer à l'étude, mais ne peuvent pas commencer le traitement de l'étude :

    • Dans les 4 semaines suivant une intervention chirurgicale majeure
    • Dans les 2 semaines suivant un traitement systémique antérieur
    • Dans les 2 semaines suivant une radiothérapie non palliative antérieure
    • Dans les 48 heures suivant la fin de la radiothérapie palliative (≤ 10 fractions)
    • Jusqu'à récupération des événements indésirables dus aux traitements antérieurs à ≤ 1 (sauf alopécie)
11. Présence de métastases cérébrales non traitées ou ≤ 6 mois depuis le traitement antérieur (à partir du moment de l'inscription), symptômes neurologiques actifs ou utilisation de médicaments interdits chez les sujets ayant des antécédents de métastases cérébrales