LCI-GU-URO-CRI-001: Crizotinib bij patiënten met c-MET of RON-positieve gemetastaseerde urotheelkanker

Inclusiecriteria

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Histologisch bevestigd stadium IV urotheelcarcinoom van de blaas, bovenste urinewegen of urethra.

2. Voorafgaande behandeling van gemetastaseerde ziekte met ten minste één op cisplatine of carboplatine gebaseerd chemotherapeutisch regime met meerdere middelen. Voorafgaande immunotherapie met anti-PD-L1- of anti-PD1-middelen is toegestaan.

   o Chemotherapie die peri-operatief wordt ontvangen voor niet-gemetastaseerde blaaskanker wordt beschouwd als een eerder regime als er minder dan 24 maanden zijn verstreken sinds de behandeling.

3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. Zie rubriek 10 voor de evaluatie van meetbare ziekte.

4. Weefsel pre-screen: gearchiveerd weefsel moet zijn verkregen binnen 60 maanden nadat de proefpersoon toestemming heeft gegeven voor weefsel pre-screening. Biopsie toegankelijke ziekte als er geen adequaat archiefweefsel bestaat voor moleculaire karakterisering.

   Behandeling: Beschikbare C-MET/RON-expressieresultaten van tumormonsters die voldoen aan de criteria voor een van de drie moleculair gedefinieerde cohorten volgens rubriek 4.2

5. Leeftijd ≥ 18 jaar
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
7. Adequate leverfunctie: ASAT en ALAT ≤ 2x bovengrens van normaal, bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal
8. Adequate beenmergfunctie: bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3, hemoglobine > 8,0 g/dl en ANC ≥ 1.500 cellen/mm3
9. Adequate nierfunctie met een creatinineklaring (gebaseerd op formule Cockgroft-Gault) ≥ 45 ml/min
10. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
11. Orale medicatie kunnen slikken

Uitsluitingscriteria

Onderwerpen mogen aan geen van de volgende criteria voldoen

1. Krijgt momenteel andere onderzoeksmiddelen, een eerdere c-MET-remmer of crizotinib
2. Zwanger of borstvoeding, omdat crizotinib schade aan de foetus kan veroorzaken

3. Ongecontroleerde en huidige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Lopende of actieve infectie
   • Symptomatisch congestief hartfalen
   • Instabiele angina pectoris
   • Hartritmestoornissen, of
   • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

4. Aanwezigheid van een van de volgende in de afgelopen 3 maanden na toestemming voor behandeling:

   • Myocardinfarct
   • Ernstige/instabiele angina pectoris
   • Bypasstransplantaat van kransslagader/perifere slagader
   • Congestief hartfalen, of
   • Cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemie-aanval
5. Geschiedenis van andere actieve maligniteiten dan urotheelcarcinoom binnen de voorafgaande 12 maanden na de datum van toestemming voor behandeling (behalve niet-melanome huidkanker of gelokaliseerde, behandelde prostaatkanker)
6. Verlengd QT-interval (QTc > 480 msec), symptomatische bradycardie, aanhoudende hartritmestoornissen van CTCAE versie 4.0 graad 2 ≥ of ongecontroleerde atriale fibrillatie van welke graad dan ook
7. Longaandoening die aanvullende zuurstof vereist of een voorgeschiedenis van longfibrose. Slaapapneu die door de onderzoeker als een slaapstoornis (en niet als een longaandoening) wordt beschouwd, wordt toegestaan.

8. Onderwerpen die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren van CYP3A zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen, zoals http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx; medische referentieteksten zoals de Physicians' Desk Reference kunnen deze informatie ook verschaffen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de proefpersoon worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de proefpersoon een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct.

   • Medische aandoening die het gebruik van sterke CPY3A-remmers vereist, inclusief maar niet beperkt tot atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, suboxon, telitromycine, troleandomycine en voriconazol.
   • Gebruik van pompelmoes of pompelmoessap, die als sterke CYP3A-remmers worden beschouwd.
   • Medische aandoening die het gebruik van sterke CYP3A-inductoren vereist, inclusief maar niet beperkt tot carbamazepine, efavirenz, modafinil, nevirapine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne, pioglitazon, rifabutine, rifampicine, sint-janskruid en troglitazon.
9. Medicijnen ontvangen die CYP3A-substraten zijn met een smal therapeutisch bereik (alfentanil, cyclosporine, dihydro-ergotamine, fentanyl, pimozide, kinidine, sirolimus en tacrolimus)

10. Proefpersonen kunnen worden gescreend op deelname aan de studie, maar mogen niet met de studiebehandeling beginnen:

    • Binnen 4 weken na een grote operatie
    • Binnen 2 weken na eerdere systemische therapie
    • Binnen 2 weken na eerdere niet-palliatieve radiotherapie
    • Binnen 48 uur na voltooiing van palliatieve radiotherapie (≤ 10 fracties)
    • Tot herstel van bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ 1 (behalve alopecia)
11. Aanwezigheid van onbehandelde hersenmetastasen of ≤ 6 maanden na eerdere behandeling (vanaf het moment van inschrijving), actieve neurologische symptomen of het gebruik van verboden medicijnen bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen