LCI-GU-URO-CRI-001: Кризотиниб у пациентов с c-MET или RON-положительным метастатическим уротелиальным раком
LCI-GU-URO-CRI-001: Исследование фазы II кризотиниба у пациентов с c-MET или RON-положительным метастатическим уротелиальным раком
Это одноэтапное двухэтапное исследование II фазы по применению кризотиниба (Ксалкори®) при лечении пациентов с метастатическим уротелиальным раком мочевого пузыря, верхних (мочеточник или почечная лоханка) или нижних (уретра) мочевыводящих путей. Цель этого исследования — выяснить, имеет ли этот экспериментальный препарат потенциальную пользу у пациентов с уротелиальным раком 4 стадии.
В этом исследовании тестируется кризотиниб, используемый отдельно у пациентов с уротелиальным раком, ранее получавших химиотерапию, и чьи опухоли содержат определенные белки. Белки представляют собой сложные природные вещества, необходимые для структуры и функционирования всех живых клеток. Эти белки, c-MET или RON, могут запускать молекулярные пути, участвующие в росте и распространении рака мочевого пузыря или верхних мочевыводящих путей. Кризотиниб — это лекарство, принимаемое внутрь, которое блокирует эти пути. Ранние лабораторные исследования показывают, что кризотиниб может принести пользу пациентам с уротелиальным и другими видами рака с этими молекулярными путями.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноэтапное двухэтапное исследование фазы II, предназначенное для оценки объективной частоты ответов у субъектов с метастатическим уротелиальным раком, демонстрирующим гиперэкспрессию c-MET или RON, которые ранее получали терапию цисплатином или карбоплатином.
Субъекты будут набраны в Институте рака Левина (LCI) и других участвующих центрах.
Иммуногистохимия будет использоваться для определения паттернов экспрессии белка c-MET и RON образца опухоли для распределения по молекулярным когортам, как описано в разделе 12.1.
На первом этапе этого исследования субъекты будут включены параллельно в три молекулярно-определенные когорты следующим образом:
- c-MET высокий (> 50%), RON нулевой (0-9%) (n = 14 субъектов)
- c-MET-положительный (10-100%), RON-положительный (10-100%) (n = 7 субъектов)
- c-MET нулевой (0–9%), RON-положительный (10–100%) (n = 7 субъектов)
Все зарегистрированные субъекты будут продолжать получать исследуемое лечение до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения лечения.
Если критерии ответа этапа 1 удовлетворяются в когорте, когорта может быть рассмотрена для расширения, и дополнительные субъекты (16 в когорте 1 или 25 в когортах 2 или 3) могут быть зачислены в эту когорту на этапе 2. Расширенная когорта будет должны быть определены Спонсором-исследователем после обзора всех доступных данных испытаний, которые будут проводиться после того, как первая когорта Этапа 1 завершит набор, и по крайней мере каждые шесть месяцев после этого, пока все когорты Этапа 1 не завершат набор.
Если более чем одна когорта соответствует критериям ответа Этапа 1 (2 ответа из 14 субъектов для когорты 1 или 1 ответ из 7 субъектов для каждой из когорт 2 и 3), то когорта, показавшая самый высокий уровень ответов, будет получать наибольшее внимание для расширение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:
- Гистологически подтвержденная уротелиальная карцинома мочевого пузыря, верхних мочевых путей или уретры IV стадии.
Предшествующее лечение метастатического заболевания по крайней мере одним мультиагентным химиотерапевтическим режимом на основе цисплатина или карбоплатина. Допускается предварительная иммунотерапия препаратами против PD-L1 или против PD1.
o Химиотерапия, проводимая в периоперационном периоде по поводу неметастатического рака мочевого пузыря, будет считаться предшествующим режимом, если с момента лечения прошло менее 24 месяцев.
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1. См. Раздел 10 для оценки измеримого заболевания.
Предварительный скрининг тканей: Архивные ткани должны быть получены в течение 60 месяцев с момента подписания субъектом согласия на предварительный скрининг тканей. Заболевание, доступное для биопсии, если не существует адекватной архивной ткани для молекулярной характеристики.
Лечение: доступные результаты экспрессии C-MET/RON образца опухоли, которые соответствуют критериям одной из трех молекулярно определенных когорт в соответствии с разделом 4.2.
- Возраст ≥ 18 лет
- Статус производительности ECOG ≤ 2
- Адекватная функция печени: АСТ и АЛТ ≤ 2x верхней границы нормы, билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы
- Адекватная функция костного мозга: тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3, гемоглобин > 8,0 г/дл и ANC ≥ 1500 клеток/мм3
- Адекватная функция почек с клиренсом креатинина (по формуле Когрофта-Голта) ≥ 45 мл/мин.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
- Способен проглотить пероральное лекарство
Критерий исключения
Субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев
- В настоящее время получает какие-либо другие исследуемые препараты, предшествующий ингибитор c-MET или кризотиниб.
- Беременные или кормящие грудью, поскольку кризотиниб может нанести вред плоду.
Неконтролируемое и текущее заболевание, включая, но не ограничиваясь:
- Текущая или активная инфекция
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
- Нестабильная стенокардия
- Сердечная аритмия или
- Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
Наличие любого из следующего в течение предыдущих 3 месяцев согласия на лечение:
- Инфаркт миокарда
- Тяжелая/нестабильная стенокардия
- Аортокоронарное/периферическое шунтирование
- Застойная сердечная недостаточность или
- Нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку
- История активного злокачественного новообразования, кроме уротелиальной карциномы, в течение предшествующих 12 месяцев с даты согласия на лечение (за исключением немеланомного рака кожи или локализованного, леченного рака предстательной железы)
- Удлиненный интервал QT (QTc > 480 мс), симптоматическая брадикардия, продолжающиеся сердечные аритмии СТСАЕ версии 4.0 степени 2 ≥ или неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени
- Легочное расстройство, требующее дополнительного кислорода или легочный фиброз в анамнезе. Апноэ во сне, которое исследователь считает расстройством сна (а не легочным заболеванием), будет разрешено.
Субъекты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A, не соответствуют требованиям. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому списку, такому как http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx; медицинские справочные тексты, такие как настольный справочник врачей, также могут содержать эту информацию. В рамках процедур регистрации/информированного согласия субъекту будет предоставлена консультация о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если субъект рассматривает возможность приема нового безрецептурного лекарства или растительный продукт.
- Медицинское состояние, требующее применения сильных ингибиторов CPY3A, включая, помимо прочего, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, субоксон, телитромицин, тролеандомицин и вориконазол.
- Использование грейпфрута или грейпфрутового сока, которые считаются сильными ингибиторами CYP3A.
- Медицинское состояние, требующее применения сильных индукторов CYP3A, включая, помимо прочего, карбамазепин, эфавиренц, модафинил, невирапин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, пиоглитазон, рифабутин, рифампицин, зверобой продырявленный и троглитазон.
- Прием любых препаратов, являющихся субстратами CYP3A, с узким терапевтическим диапазоном (альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус)
Субъекты могут пройти скрининг для участия в исследовании, но не могут начать лечение в рамках исследования:
- В течение 4 недель после серьезной операции
- В течение 2 недель после предшествующей системной терапии
- В течение 2 недель после предшествующей непаллиативной лучевой терапии
- В течение 48 часов после завершения паллиативной лучевой терапии (≤ 10 фракций)
- До восстановления нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, до ≤ 1 (за исключением алопеции)
- Наличие нелеченных метастазов в головной мозг или ≤ 6 месяцев после предшествующего лечения (с момента регистрации), активные неврологические симптомы или использование запрещенных препаратов у субъектов с метастазами в головной мозг в анамнезе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
c-MET высокий (> 50%), RON нулевой (0-9%)
|
Кризотиниб назначали перорально по 250 мг два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
c-MET + (10-100%), RON + (10-100%)
|
Кризотиниб назначали перорально по 250 мг два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
c-MET ноль (0-9%), RON + (10-100%)
|
Кризотиниб назначали перорально по 250 мг два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ
Временное ограничение: От регистрации до наилучшего ответа на кризотинибе; Субъекты оставались на лечении до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности (субъекты находились на лечении в среднем 6 недель).
|
Общий ответ будет определяться как лучший ответ на лечение для каждого пациента в виде бинарной переменной, указывающей, достиг ли пациент полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями RECIST v1.1.
Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1): Полный ответ (CR) — это исчезновение всех поражений (целевых и нецелевых); Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней по крайней мере на 30% по сравнению с исходным уровнем и отсутствие новых поражений или однозначное прогрессирование поражений, не являющихся мишенями, по сравнению с исходным уровнем; Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением целевых поражений, чтобы квалифицироваться для PR (уменьшение менее 30%), ни достаточным увеличением целевых поражений (по сравнению с наименьшей суммой диаметров), чтобы квалифицироваться как PD (увеличение менее 20%), без новые поражения или явное прогрессирование нецелевых поражений по сравнению с исходным уровнем.
Для целей определения ответа требуется подтверждающее сканирование для CR и PR.
|
От регистрации до наилучшего ответа на кризотинибе; Субъекты оставались на лечении до прогрессирования заболевания, смерти или неприемлемой токсичности (субъекты находились на лечении в среднем 6 недель).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты смерти или цензуры, как описано выше; оценивается около 2 лет.
|
Общая выживаемость определялась как продолжительность от даты регистрации до даты смерти от любой причины.
Субъекты, которые были живы или выбыли из-под наблюдения во время анализа, подвергались цензуре на последнюю известную дату их жизни.
|
С даты начала лечения до даты смерти или цензуры, как описано выше; оценивается около 2 лет.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти или цензуры, как описано выше; оценивается около 2 лет.
|
ВБП определяли как продолжительность времени от включения в исследование до времени прогрессирования или смерти.
Прогрессирование заболевания (PD) может быть объективно определено в соответствии с RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, где PD определяется как 20% увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений или измеримое увеличение не- целевое поражение или появление новых поражений) или прогрессирование может быть субъективным, как определено исследователем.
Доказательства субъективного прогрессирования должны быть задокументированы в медицинских записях.
Для выживших субъектов, у которых нет документально подтвержденного БП, ВБП будет подвергаться цензуре при последней радиологической оценке.
Для субъектов, получающих последующую противораковую терапию до документально подтвержденного БП, ВБП будет подвергаться цензуре при последней радиологической оценке перед началом последующей терапии.
Субъекты, у которых наблюдается событие ВБП после интервала, равного двум или более запланированным оценкам, будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки до первой пропущенной оценки.
|
С даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти или цензуры, как описано выше; оценивается около 2 лет.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Earle Burgess, MD, Atrium Health (formerly Carolinas HealthCare System)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Урологические заболевания
- Заболевания мочевого пузыря
- Заболевания мочеточников
- Уретральные заболевания
- Новообразования
- Новообразования мочевого пузыря
- Новообразования мочеточника
- Уретральные новообразования
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Кризотиниб
Другие идентификационные номера исследования
- LCI-GU-URO-CRI-001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .